[发明专利]一种4-羟基-1，2，3，4-四氢喹啉的合成方法

摘要

本发明公开了一种4-羟基-四氢喹啉的合成方法，以1，2，3，4-四氢喹啉为原料，使用(Boc)₂O试剂对四氢喹啉的仲胺基团进行保护，用KMnO₄作为氧化剂将苄位亚甲基氧化成羰基，然后在酸性条件下除去Boc基团得到中间体4-羰基-1，2，3，4-四氢喹啉，采用NaBH₄还原制得4-羟基-1，2，3，4-四氢喹啉。本发明原料便宜易得，大大缩减了反应步骤，简化了工艺。

主权项

一种4‑羟基‑四氢喹啉的合成方法，包括以下步骤： (1) 3,4‑二氢喹啉‑1（2H）‑碳酸叔丁基酯的制备:往含10‑20 mmol1，2，3，4‑四氢喹啉的20 mL二氯甲烷溶液中，加入二碳酸二叔丁酯(Boc)₂O 12‑25.5 mmol，(C₂H₅)₃N15‑30 mmol，40 ℃下回流10 h，用水洗涤，有机相用无水Na₂SO₄干燥后旋蒸除溶剂，得金黄色液体粗产物；  (2) 4‑羰基‑3,4‑二氢喹啉‑1（2H）‑碳酸叔丁基酯的制备:将(1)所得产物溶解在60‑120mL丙酮中、加入15%MgSO₄水溶液10‑20mL、KMnO₄固体30‑60 mmol，室温下反应36 h， 加入亚硫酸钠淬灭反应，抽滤，用DCM洗涤固体，将有机相分出，用无水Na₂SO₄干燥，旋蒸除溶剂，硅胶柱层析纯化得到白色固体；    (3)4‑羰基‑1，2，3，4‑四氢喹啉的制备:将(2)中得到的4‑羰基‑3,4‑二氢喹啉‑1（2H）‑碳酸叔丁基酯5‑11 mmol置于100 mL圆底烧瓶中,加入CH₂Cl₂ 55 mL, F₃CCOOH30‑66 mmol,在40 ℃的下回流3 ‑5h,用1 mol/L的NaOH 水溶液调节pH至 9,然后用CH₂Cl₂萃取,无水Na₂SO₄干燥,旋蒸得到黄绿色液体的粗产物; (4)4‑羟基‑1，2，3，4‑四氢喹啉的制备:将(3)得到的粗产物置于50 mL圆底烧瓶,加入CH₃OH 30 mL,NaBH₄0.5 g(13.2 mmol),室温下反应30 min,加水淬灭，用乙酸乙酯萃取,无水Na₂SO₄燥,旋蒸除溶剂后,硅胶柱层析纯化得到浅黄色固体。