[发明专利]一种3-氯-5-(3’-N-Boc-吡咯基)吡啶的化学合成方法

摘要

本发明涉及一种3‑氯‑5‑(3’‑N‑Boc‑吡咯基)吡啶的化学合成方法。本发明以3‑氯‑5‑吡啶甲醛为原料，经五步反应简易合成了3‑氯‑5‑(3’‑N‑Boc‑吡咯基)吡啶，为该化合物的合成提供了一种高效合成的方法。主要步骤如下：(A)将3‑氯‑5‑吡啶甲醛、甲氧酰甲基磷叶立德和氢化钠，加入四氢呋喃或甲苯溶剂中，控制反应温度，合成了3‑（5’‑氯吡啶基）丙烯酸甲酯；反应合成3‑（5’‑氯吡啶基）‑4‑硝基丁酸甲酯；制备4‑[3‑(5’‑氯吡啶基)]戊内酰胺；反应得到3‑氯‑5‑(3’‑吡咯基)吡啶；将3‑氯‑5‑(3’‑吡咯基)吡啶和Boc酸酐，加入四氢呋喃和水或丙酮和水的混合溶剂中，加入碱氢氧化钠或氢氧化钾，反应得到3‑氯‑5‑(3’‑N‑Boc‑吡咯基)吡啶。

主权项

1.一种3‑氯‑5‑(3’‑N‑Boc‑吡咯基)吡啶的化学合成方法，其特征在于，以3‑氯‑5‑吡啶甲醛为原料，经五步反应合成了3‑氯‑5‑(3’‑吡咯基)吡啶，合成路线如下：所述的化学合成方法为：(A)将3‑氯‑5‑吡啶甲醛、甲氧酰甲基磷叶立德和氢化钠，加入四氢呋喃或甲苯溶剂中，控制反应温度，合成了3‑(5’‑氯吡啶基)丙烯酸甲酯；反应温度为‑10‑20℃；(B)将3‑(5’‑氯吡啶基)丙烯酸甲酯和1,8‑二氮杂[5,4,0]十一碳‑7‑烯(DBU)，加入硝基甲烷中，控制反应温度，反应合成3‑(5’‑氯吡啶基)‑4‑硝基丁酸甲酯；反应温度为10‑60℃；(C)将3‑(5’‑氯吡啶基)‑4‑硝基丁酸甲酯溶于甲醇或乙醇溶剂中，加入催化剂雷内镍，通入氢气，反应制备4‑[3‑(5’‑氯吡啶基)]戊内酰胺；加氢温度为10‑60℃(D)将4‑[3‑(5’‑氯吡啶基)]戊内酰胺和氢化铝锂，加入到甲苯或四氢呋喃溶剂中，反应得到3‑氯‑5‑(3’‑吡咯基)吡啶；反应控制在回流状态；(E)将3‑氯‑5‑(3’‑吡咯基)吡啶和Boc酸酐，加入四氢呋喃和水或丙酮和水的混合溶剂中，加入碱氢氧化钠或氢氧化钾，反应得到3‑氯‑5‑(3’‑N‑Boc‑吡咯基)吡啶，反应温度为10‑60℃，混合溶剂的体积比为1:0.5‑2。