[发明专利]一种微生物发酵生产利普司他汀的方法及培养基

摘要

本发明提供了一种微生物发酵生产利普司他汀的方法，以及所用的发酵培养基。所述方法包括：将毒三素链霉菌（Streptomyces toxytricini）接种至发酵培养基，培养基中添加Mg²⁺、Co²⁺和Zn²⁺的终浓度分别为10～15mmol/L、0.5～2.0mmol/L和0.1～0.5mmol/L，在28℃、220r/min下进行发酵培养，并在发酵培养第4天添加亮氨酸至其终浓度为40～50mmol/L、第6天添加正辛酸至其终浓度为30～40mmol/L，总发酵培养时间为150～180h，发酵结束后，于发酵液中获得所述利普司他汀；本发明对影响利普司他汀发酵合成的前体物以及金属离子的添加组合进行了优化，找到了最佳的前体物和金属离子的组合，显著提高了利普司他汀的产量，应用于工业化生产利普司他汀可以显著提高效价，降低成本。

主权项

一种微生物发酵生产利普司他汀的方法，所述方法包括：将毒三素链霉菌（Streptomyces toxytricini）接种至发酵培养基，在28℃、220r/min下进行发酵培养，并在发酵培养第4天添加亮氨酸至其终浓度为40～50mmol/L、第6天添加正辛酸至其终浓度为30～40mmol/L，总发酵培养时间为150～180h，发酵结束后，于发酵液中获得所述利普司他汀；所述发酵培养基组成如下：黄豆饼粉30～40g/L，玉米蛋白粉5～10g/L，葵花油80～120g/L，大豆卵磷脂20～30g/L，甘油20～30g/L，吐温‑800.01～0.1g/L，碳酸钙0.1～1.0g/L，维生素E0.01～0.5g/L，维生素C0.05～0.5g/L，MgSO₄10～15mmol/L，CoSO₄·7H₂O0.5～2.0mmol/L，ZnSO₄·7H₂O0.1～0.5mmol/L，溶剂为水，pH7.0～7.5。