[发明专利]用于检测活性氧的经修饰的结合核酸的花青染料

摘要

本文中公开了用于通过常规荧光显微术、荧光光谱法、流式细胞计量术和/或高容量成像法来检测活性氧(ROS)的化合物、组合物、方法和试剂盒。本文中公开的化合物是新的还原的结合核酸的花青染料，所述染料是用于在体外和/或在体内在细胞中检测ROS和测量氧化性应激的探针。本文还描述了用于制备用在公开的组合物、方法和试剂盒中的新还原染料(即，ROS探针)的方法。

主权项

一种具有结构式(I)的还原染料化合物：其中每个R¹可以相同或不同，独立地为：H；C₁‑C₆烷基；三氟甲基；卤素；‑OR⁸、‑SR⁸或‑(NR⁸R⁹)，其中R⁸和R⁹可以相同或不同，独立地为：H；C₁‑C₆烷基；或1‑2个脂环族、杂脂环族、芳族或杂芳族环，其具有共计3‑16个环原子，其中杂原子是O、N或S；或者R⁸和R⁹组合形成‑(CH₂)₂‑L‑(CH₂)₂‑，其中L是：单键；‑CH₂‑；‑O‑；或‑NR¹⁰，其中R¹⁰是H或C₁‑C₆烷基；t是1、2、3或4；R²是饱和的或不饱和的C₁‑C₆烷基；X是O；S；Se；NR¹⁵，其中R¹⁵是H或C₁‑C₆烷基；或CR¹⁶R¹⁷，其中R¹⁶和R¹⁷可以相同或不同，独立地为H或C₁‑C₆烷基，或者R¹⁶和R¹⁷的碳组合形成5或6元饱和环；Q具有式Q1或Q2：或者其中Y是‑CR³＝CR⁴‑；p和m是0或1，使得p+m＝1；R⁵是C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆烯基、C₁‑C₆多烯基、C₁‑C₆炔基或C₁‑C₆多炔基；或OMEGA；R³、R⁴、R⁶和R⁷可以相同或不同，各自独立地为：H；卤素；C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆烯基、C₁‑C₆多烯基、C₁‑C₆炔基或C₁‑C₆多炔基；‑OR⁸；‑SR⁸；‑(NR⁸R⁹)，如前面所定义；‑OSO₂R¹⁹，其中R¹⁹是C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆全氟烷基或芳基；或OMEGA；或R⁶和R⁷组合形成‑(CH₂)_v‑，其中v是3或4，或R⁶和R⁷形成根据式Q2的稠合芳族环；R¹¹、R¹²、R¹³和R¹⁴可以相同或不同，各自独立地为：H；C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆烯基、C₁‑C₆多烯基、C₁‑C₆炔基或C₁‑C₆多炔基；卤素；OMEGA；或‑OH、‑OR⁸、‑SR⁸或‑(NR⁸R⁹)，如前面所定义；OMEGA是饱和的或不饱和的、被取代的或未被取代的环状取代基，所述环状取代基具有在1‑2个脂环族、杂脂环族、芳族或杂芳族环中的共计2‑16个环碳原子，含有1‑4个杂原子，其中所述杂原子是O、N或S，所述环状取代基是未被取代的或任选地被以下取代基独立地取代一次或多次：卤素、烷基、全氟烷基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、烷氧基或羧基烷基，具有1‑6个碳，和所述环状取代基作为R³、R⁴、R⁵、R¹¹、R¹²、R¹³或R¹⁴通过单键来连接，并且，其中R³、R⁴、R⁵、R¹¹、R¹²、R¹³和R¹⁴中的超过一个是OMEGA，每个OMEGA任选地相同或不同；R²⁰、R²¹和R²²独立地为：H、C₁‑C₆烷基、C₃‑C₁₀环烷基、芳基或杂芳基；W是处于R或S构型的H或D；且n是0、1、2或3。