[发明专利]粘着斑激酶抑制剂

摘要

本发明提供了粘着斑激酶抑制剂，所述粘着斑激酶是涉及细胞的细胞骨架与细胞外基质相结合的酶，其涉及例如细胞迁移、细胞增殖和细胞生存的过程。所述抑制剂是5-取代的2，4-二氨基吡啶衍生物，其中所述取代基如本文所定义。本发明还提供了利用所述抑制剂治疗癌症的方法以及通过偶联反应制备所述抑制剂的方法。

主权项

1.式(I)化合物或其盐、互变异构体、溶剂化物、水合物或前药：其中：R¹和R²各自独立地是5-12元的单环、双环或多环的芳香性或部分芳香性环系，其中各环系独立地包含选自N、O、S、S(O)和S(O)₂的0-3个杂原子，并且各环系被独立地选自Y的0-5个取代基取代；其中Y包括卤素、羟基、氰基、硫代、硝基、三氟甲基、氧代、(C₁-C₆)烷基、(C₂-C₆)烯基、(C₂-C₆)炔基、烷氧基、亚甲基二氧基、亚乙基二氧基、NH(R)、N(R)₂、SR、C(O)NH(R)、C(O)N(R)₂、RC(O)N(R)、C(O)C(O)NR₂、C(O)C(O)OR、RC(O)O、ROC(O)、ROC(O)O、RC(O)、RSO₂、RSO₂(C₁-C₃)烷基、SO₂N(R)₂、N(R)SO₂R、带有0-3个R的脲、(C₅-C₁₀)芳基、(C₂-C₁₀)杂芳基、(C₂-C₁₀)二氢杂芳基、(C₂-C₁₀)四氢杂芳基、(C₂-C₁₀)六氢杂芳基、(C₃-C₁₀)单环或双环环烷基或者(C₂-C₁₀)单环或双环杂环基，其中每个R独立地包括氢或者取代或未取代的芳基或者取代或未取代的(C₁-C₆)烷基，或者两个R基团与其所连接的氮原子一起形成包含选自N、O、S、S(O)和S(O)₂的0-2个其它杂原子的杂环，所述杂环被0-3个(C₁-C₃)烷基、羟基、(C₁-C₃)羟基烷基或(C₁-C₃)烷氧基(C₁-C₃)烷基取代；其中Y或R或者这两者的任意烷基、烯基、炔基、烷氧基、芳基、杂芳基、二氢杂芳基、四氢杂芳基、六氢杂芳基、环烷基或杂环基可进一步被1-3个选自以下的取代基取代：卤素、羟基、氰基、硫代、硝基、三氟甲基、氧代、(C₁-C₆)烷基、(C₂-C₆)烯基、(C₂-C₆)炔基、烷氧基、亚甲基二氧基、亚乙基二氧基、NH(R)、N(R)₂、SR、C(O)NH(R)、C(O)N(R)₂、RC(O)N(R)、C(O)C(O)NR₂、C(O)C(O)OR、RC(O)O、ROC(O)、ROC(O)O、RC(O)、RSO₂、RSO₂(C₁-C₃)烷基、SO₂N(R)₂、N(R)SO₂R、带有0-3个R的脲、或者取代或未取代的(C₅-C₁₀)芳基、(C₂-C₁₀)杂芳基、(C₂-C₁₀)二氢杂芳基、(C₂-C₁₀)四氢杂芳基、(C₂-C₁₀)六氢杂芳基、(C₃-C₁₀)单环或双环环烷基或者(C₂-C₁₀)单环或双环杂环基；X是键或包含选自NR、O、S、S(O)和S(O)₂的0-1个杂原子的(C₁-C₃)烷基，其中所述(C₁-C₃)烷基被0-1个羟基、卤素、(C₁-C₃)烷氧基、(C₁-C₃)烷基氨基或(C₁-C₃)₂二烷基氨基取代；R³是三氟甲基、卤素、硝基或氰基。