[发明专利]一种（S）-1-氨基-3-氯-2-丙醇盐酸盐的分离纯化方法

摘要

本发明公开了一种（S）-1-氨基-3-氯-2-丙醇盐酸盐的分离纯化方法，以（S）-环氧氯丙烷为手性源，乙醇为溶剂，与苯甲醛、氨缩合为（S）-1-苄烯氨基-3-氯-2-丙醇，然后将所得（S）-1-苄烯氨基-3-氯-2-丙醇酸解为（S）-1-氨基-3-氯-2-丙醇盐酸盐和苯甲醛；分离除去苯甲醛后采用二碳酸二叔丁酯保护、有机溶剂萃取、脱保护得到有效分离和纯化。本发明公开的分离纯化方法革除了繁琐的分离纯化工艺，有效除去了产品中的副产物和无机盐，显著提高（S）-1-氨基-3-氯-2-丙醇盐酸盐质量，具有产品收率、化学纯度和光学纯度高的特点，且工艺简单，适合（S）-1-氨基-3-氯-2-丙醇盐酸盐的规模化生产。

主权项

一种（S）‑1‑氨基‑3‑氯‑2‑丙醇盐酸盐的分离纯化方法，其特征在于，包括如下步骤： （1）（S）‑1‑氨基‑3‑氯‑2‑丙醇盐酸盐的合成：将乙醇、苯甲醛I、氨水混合，20～30℃下搅拌1～2h；然后加入（S）‑环氧氯丙烷，升温至40～50℃反应7～10h，降温至20～30℃，保温反应10～20h，得（S）‑1‑苄烯氨基‑3‑氯‑2‑丙醇反应液；将（S）‑1‑苄烯氨基‑3‑氯‑2‑丙醇反应液在甲苯I溶剂中采用盐酸水解为（S）‑1‑氨基‑3‑氯‑2‑丙醇盐酸盐和苯甲醛II，分液，水相经甲苯II萃取分离苯甲醛II后，得（S）‑1‑氨基‑3‑氯‑2‑丙醇盐酸盐反应液； （2）（S）‑1‑N‑Boc‑氨基‑3‑氯‑2‑丙醇的制备：将步骤（1）所得（S）‑1‑氨基‑3‑氯‑2‑丙醇盐酸盐反应液用碳酸钠调整pH至8～10，分批加入二碳酸二叔丁酯即Boc酸酐，进行搅拌反应，薄层色谱检测直至反应完全，抽滤，取滤液用乙酸乙酯萃取，乙酸乙酯层用饱和食盐水洗涤，干燥，40～60℃下减压浓缩，得（S）‑1‑N‑Boc‑氨基‑3‑氯‑2‑丙醇； （3）（S）‑1‑氨基‑3‑氯‑2‑丙醇盐酸盐的分离纯化：将步骤（2）所得（S）‑1‑N‑Boc‑氨基‑3‑氯‑2‑丙醇溶于HCl‑乙酸乙酯溶液中，进行搅拌反应，薄层色谱检测直至反应完全，抽滤，固体用乙酸乙酯洗涤，干燥，得（S）‑1‑氨基‑3‑氯‑2‑丙醇盐酸盐。