[发明专利]基于酒石酸拆分合成工艺制备新型手性抗焦虑症药物在审
| 申请号： | 201310091120.2 | 申请日： | 2013-03-20 |
| 公开（公告）号： | CN103204858A | 公开（公告）日： | 2013-07-17 |
| 发明（设计）人： | 沈光梓;郝忠言;王海平;王小川;欧武交;陈卫 | 申请（专利权）人： | 广州科瑞生物技术有限公司 |
| 主分类号： | C07D487/06 | 分类号： | C07D487/06 |
| 代理公司： | 暂无信息 | 代理人： | 暂无信息 |
| 地址： | 510663 广东省广州市广州高新技术产*** | 国省代码： | 广东;44 |
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| 摘要： | 本发明涉及一种基于酒石酸拆分合成工艺制备新型手性抗焦虑症药物，以靛红酸酐为起始原料，吡啶作溶剂，加热回流使其开环后与氨基乙酸乙酯进行氨基与羧基乙酯的缩合反应等一系列化学反应制备的抗焦虑症药物。特别是功效成分明确，疗效明显，副作用低，长期服用安全性高的用于治疗焦虑症的药物。 | ||
| 搜索关键词： | 基于 酒石酸 拆分 合成 工艺 制备 新型 手性 焦虑 药物 | ||
【主权项】：
一种基于酒石酸拆分合成工艺制备新型手性抗焦虑症药物，其特征在于，包括以下步骤：S1以靛红酸酐为起始原料，吡啶作溶剂，将其两者加热回流使所述靛红酸酐开环后与氨基乙酸乙酯进行氨基与羧基乙酯的缩合反应，生成中间体2；S2将所述步骤S1中的中间体2溶解在乙酸中，进行分子内的关环反应，得到中间体3；S3将所述步骤S2中的中间体3溶解在乙醇中，并且以氢化铝锂为还原剂，加热还原所述中间体3的母环上的两个羰基，生成中间体4；S4将所述步骤S3中的中间体4溶解在乙醇中，加入乙酸酐，与所述中间体4上位阻较小的仲胺反应，生成中间体5；S5将所述步骤S4中的中间体5溶解在盐酸中，加入亚硝酸钠，在所述中间体5上位阻较大的仲胺上接入所述亚硝酸钠上的硝基，生成中间体6；S6将所述步骤S5中的中间体6溶解在无水乙酸中，并用锌粉作为还原剂，将所述中间体6上的硝基还原成氨基，得到中间体7；S7将所述步骤S6中的中间体7溶解在乙酸中，加入环戊酮进行反应，生成中间体8；S8将所述步骤S7中的中间体8溶解在乙醇中，用氢氧化钠水溶液将保护所述中间体8上仲胺的乙酰基水解掉，生成中间体9；S9将所述步骤S8中的中间体9溶解在甲醇中，用质量百分比浓度为10％钯碳做催化剂，并通入氢气还原所述中间体9分子中的双键，得到中间体10；S10将所述步骤S9中的中间体10溶解在乙醇中，用L‑酒石酸进行拆分， 得到目标分子(8AR，11AR)‑9H‑4，5，6，7，8A，10，11，11A‑八氢环戊并[4，5]吡咯并[3，2，1‑JK][1，4]苯并二氮杂卓。
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