[发明专利]一种盐酸伊立替康组合物及其制备方法

摘要

本发明涉及一种盐酸伊立替康组合物。其包括空白脂质纳米制剂、盐酸伊立替康溶液和pH调节溶液；所述空白脂质纳米制剂、盐酸伊立替康溶液和pH调节溶液各自独立包装，临床使用前将三种组分混合孵育通过主动载药制成临床载药纳米制剂。本发明采用三瓶独立包装的设计，贮存过程中药物并未载入脂质纳米制剂中，故该制剂不存在现有制剂药物易泄漏的问题，大大提高了该制剂的稳定性；临床使用前，将三种成分混合孵育制成载药纳米制剂，临床使用简单方便。本发明还涉及盐酸伊立替康组合物的制备方法，该制备工艺简单，质量易控，适合工业化生产。

主权项

一种盐酸伊立替康组合物，其特征在于：其包括空白脂质纳米制剂、盐酸伊立替康溶液和pH调节溶液；所述空白脂质纳米制剂、盐酸伊立替康溶液和pH调节溶液各自独立包装，临床使用前将三种组分混合孵育通过主动载药制成临床载药纳米制剂；所述空白脂质纳米制剂包含磷脂、胆固醇、离子梯度调节剂和修饰材料；所述离子梯度调节剂选自柠檬酸、硫酸铵、硫酸铜、钙离子载体A23187、磺丁基醚‑β‑环糊精和六磷酸肌醇中的一种或多种；所述离子梯度调节剂的浓度范围为50‑400mM，pH为3‑6；所述修饰材料选自聚乙二醇‑二硬脂酰磷脂酰乙醇胺、精氨酸甘氨酸天冬氨酸序列修饰的聚乙二醇‑二硬脂酰磷脂酰乙醇胺和叶酸修饰的聚乙二醇‑二硬脂酰磷脂酰乙醇胺中的一种或多种,其中聚乙二醇的分子量选自1000‑5000；所述空白脂质纳米制剂通过下述方法制备：称取配方量的磷脂、胆固醇、修饰材料溶于适量乙醇得有机相，将其注入到含梯度调节剂的水相中高速搅拌，经超声、高压均质或挤出，形成空白脂质纳米制剂；在制备空白脂质纳米制剂时，在含离子梯度调节剂的水相中加入选自蔗糖、乳糖、甘露醇、海藻糖、麦芽糖中的一种或多种作为冻干保护剂，将所得的空白脂质纳米制剂冷冻干燥进一步制备成其冻干粉；其中，所述空白脂质纳米制剂中胆固醇与磷脂的重量比为1:2‑1:25；所述修饰材料用量按摩尔百分比计为所述磷脂用量的1‑10％；冻干保护剂的用量按磷脂的重量比计算，1份磷脂加0.1－4份冻干保护剂。