[发明专利]一种新型抗肿瘤纳米药物载体及其制备方法与应用

摘要

本发明公开了一种新型抗肿瘤纳米药物载体及其制备方法与应用。本发明通过壳聚糖和脱氧胆酸进行酰胺化反应形成共聚物壳聚糖-脱氧胆酸，壳聚糖-脱氧胆酸和甲醛形成希夫碱中间体后与聚乙二醇反应，得到的壳聚糖-脱氧胆酸-聚乙二醇与叶酸发生酰胺化反应而制备新型抗肿瘤纳米药物载体，利用肿瘤细胞表面叶酸受体高表达而正常组织很少有叶酸受体过分表达的特点，接有叶酸分子的新型抗肿瘤纳米药物载体与肿瘤细胞有更强的亲和力，克服了普通纳米粒功能较单一的缺点。制备的新型抗肿瘤纳米药物载体能够很好的避开吞噬细胞的吞噬，有利于在体内长期循环而不被清除，主动靶向修饰能够更好的与肿瘤细胞特异性结合，减少了药物对人体正常细胞的损害。

主权项

一种新型抗肿瘤纳米药物载体的制备方法，其特征在于包括以下步骤：（1）壳聚糖疏水改性：将壳聚糖和脱氧胆酸按摩尔比1:40～1:162于25～40℃反应48～72h，纯化后得到共聚物壳聚糖‑脱氧胆酸；（2）聚乙二醇修饰壳聚糖‑脱氧胆酸：将步骤（1）制备的壳聚糖‑脱氧胆酸和聚乙二醇溶于30～50ml1%醋酸溶液中，室温搅拌15～30min后加入甲醛，室温反应1～6h，纯化后得到壳聚糖‑脱氧胆酸‑聚乙二醇聚合物；聚乙二醇与壳聚糖‑脱氧胆酸的质量比为12:1～20：1，甲醛和壳聚糖‑脱氧胆酸的质量比为1:2～1:4；（3）接枝聚合物壳聚糖‑脱氧胆酸‑聚乙二醇的靶向修饰：将叶酸和步骤（2）制备的壳聚糖‑脱氧胆酸‑聚乙二醇按质量比1:1～2:1于35～40℃水浴中避光反应16～24h，纯化后得到接枝共聚物载体壳聚糖‑脱氧胆酸‑聚乙二醇‑叶酸；（4）新型抗肿瘤纳米药物载体的制备：将步骤（3）制备的接枝共聚物壳聚糖‑脱氧胆酸‑聚乙二醇‑叶酸溶于醋酸溶液中，得到混合液，每毫升醋酸溶解接枝共聚物壳聚糖‑脱氧胆酸‑聚乙二醇‑叶酸1～2mg；将混合液置于透析袋中透析后，将透析袋内的溶液冷冻干燥，得到新型抗肿瘤纳米药物载体。