[发明专利]作为MGAT2抑制剂的芳基二氢吡啶酮及哌啶酮

摘要

本发明提供式(I)化合物，或其立体异构体或药学上可接受的盐，其中所有变量均如本文中所定义。这些化合物为2型单酰基甘油酰基转移酶(MGAT2)抑制剂，其可作为药剂使用。

主权项

式(I)化合物，或其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐，其中：表示单键或双键；x及y可均为单键；在x为双键时，则y为单键且R⁴及R¹⁶不存在；在y为双键时，则x为单键且R⁵及R¹⁶不存在；R¹独立地选自由以下组成的群：‑CONH(C_4‑18烷基)、‑ONHC_2‑8卤代烷基、‑CONH(CH₂)_1‑8Ph、‑CONHCH₂COC_2‑8烷基、‑(CH₂)_m‑(经0至2个R^b及0至2个R^g取代的C_3‑10碳环)、‑(CH₂)_m‑(包括碳原子及1至4个选自N、NR^e、O及S的杂原子的5至6员杂芳基；其中该杂芳基经0至1个R^b及0至2个R^g取代)及经0至3个R^a取代的C_1‑12烃链；其中该烃链可为直链或支链、饱和或不饱和；R²独立地选自由以下组成的群：C_1‑4烷基、C_3‑4环烷基及C_1‑4卤代烷基；R³独立地选自由以下组成的群：H、F、Cl、C_1‑4烷基及CN；R⁴及R⁵独立地选自由以下组成的群：H、F、Cl及C_1‑4烷基；在x为单键时，R³及R⁴可与其所附接的碳原子组合形成3至6员碳环；R⁶独立地选自由以下组成的群：H、卤素、C_1‑4烷基、CN、NO₂、R^c、‑(CH₂)_n‑(X)_t‑(CH₂)_mR^c、NH₂、‑CONH(C_1‑6烷基)、‑NHCOX₁SO₂R^j、‑NHCOCH₂PO(OEt)₂、‑NHCOCOR^j、‑NHCOCH(OH)R^j、‑NHCOCH₂COR^j、‑NHCONHR^j及‑OCONR^fR^j；X独立地选自由以下组成的群：O、S、NH、CONH及NHCO；X₁独立地为任选经C_1‑4烷基或C_3‑4环烷基取代的C_1‑4烃链；在y为单键时，R⁵及R⁶可与其所附接的碳原子组合形成3至6员碳环；R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴及R¹⁵独立地选自由以下组成的群：H、卤素、经0至2个Rⁱ取代的C_1‑4烷基、C_1‑4烷氧基、C_1‑4卤代烷基、C_1‑4卤代烷氧基、‑(CH₂)_m‑C_3‑6环烷基、CN、NR^fR^j、OR^j、SR^j、NHCO₂(C_1‑4烷基)、NHSO₂(C_1‑4烷基)及包括碳原子及1至4个选自N、NR^e、O及S的杂原子的4至6员杂环；或者，R¹¹及R¹²与其所附接的碳原子一起组合形成5至6员碳环或包括碳原子及1至3个选自N、NR^e、O及S的杂原子的5至6员杂环；或者，R¹²及R¹³与其所附接的碳原子一起组合形成5至6员碳环或包括碳原子及1至3个选自N、NR^e、O及S的杂原子的5至6员杂环；R¹⁶独立地选自由以下组成的群：H及C_1‑4烷基；R^a在每次出现时独立地选自由以下组成的群：卤素、OH、C_1‑6烷氧基、C_1‑6卤代烷基、C_1‑6卤代烷氧基、N(C_1‑4烷基)₂、‑(CH₂)_n‑(X)_t‑(CH₂)_mR^c及‑(CH₂)_n‑(CH₂O)_m‑(CH₂)_nR^f；R^b在每次出现时独立地选自由以下组成的群：卤素、OH、C_1‑10烷基、C_1‑10烷氧基、C_1‑10卤代烷基、C_1‑10卤代烷氧基、C_1‑10烷硫基、C_1‑10卤代烷硫基、N(C_1‑4烷基)₂、‑CONH(CH₂)_4‑20H、‑O(CH₂)_sO(C_1‑6烷基)、R^c、‑(CH₂)_n‑(X)_t‑(CH₂)_mR^c及‑(CH₂)_n‑(CH₂O)_m‑(CH₂)_nR^f；R^c在每次出现时独立地选自由以下组成的群：经0至2个R^d取代的C_3‑6环烷基、经0至2个R^d取代的C_3‑6环烯基、‑(CH₂)_m‑(经0至3个R^d取代的苯基)及包括碳原子及1至4个选自N、NR^e、O及S的杂原子的5至6员杂环；其中该杂环经0至2个R^d取代；R^d在每次出现时独立地选自由以下组成的群：卤素、OH、CN、NO₂、C_1‑4烷基、C_1‑4烷氧基、C_1‑4卤代烷基、C_1‑4卤代烷氧基、四唑基、OBn及经0至2个R^h取代的苯基；R^e在每次出现时独立地选自由以下组成的群：H、C_1‑8烷基、C_1‑8卤代烷基、任选经C_1‑4烷氧基取代的苄基、CO(C_1‑4烷基)及COBn；R^f在每次出现时独立地选自由以下组成的群：H及C_1‑4烷基；R^g、R^h及Rⁱ在每次出现时独立地选自由以下组成的群：卤素、C_1‑4烷基、C_1‑4烷氧基、C_1‑4卤代烷基及C_1‑4卤代烷氧基；R^j在每次出现时独立地选自由以下组成的群：C_1‑4烷基、C_3‑4环烷基及苯基；n在每次出现时独立地为0或1；m在每次出现时独立地为0、1、2、3或4s在每次出现时独立地为1、2或3；且t在每次出现时独立地为0或1；前提为不包含下列化合物：