[发明专利]用作激酶抑制剂的氨基嘧啶

摘要

本发明涉及一种用作蛋白激酶抑制剂的化合物。本发明还提供了含有这类化合物的药物可接受性组合物，以及利用这类化合物和组合物治疗各种疾病、症状和障碍的方法。本发明还提供了制备本发明所述化合物的方法。

主权项

1.式I所示的化合物：或其药物可接受性盐，其中：Ht是噻唑或者吡唑，其中每个环任选的并且可以独立的被R²以及R²’所取代；Q是-O-，-NR’-，硫原子，或者-C(R’)₂-；R^X是氢，C_1-6脂肪族，NO₂，CN，卤素，NH₂，N(C_1-4脂肪族)，N(C_1-4脂肪族)₂，O(C_1-4脂肪族)，羟基，或者-N(C＝O)(C_1-4脂肪族)；其中所述的脂肪族任选的被1-3个氟所取代；R^Y是T²-R¹⁰或者L-Z-R¹⁰；R¹是T³-(环D)；环D是具有5-7个原子的单环芳基或者杂芳基环，其中所述的杂芳基具有1-4个选自氧原子、氮原子以及硫原子的环杂原子；环D可以任选的与环D’融合；环D’是一个具有5-8个芳香族的、部分饱和的、或者完全不饱和的环，其含有0-4个选自氮原子、氧原子或者硫原子的环杂原子；环D与环D’上的每一个可取代的环碳原子可以分别被氧代，T⁴-R⁵，或者V-Z-R⁵所取代；环D与环D’上的每一个可取代的环氮原子可分别被-R⁴所取代；每个T、T³以及T⁴分别是C_1-4亚烷基链或者缺失；Z是C_1-4亚烷基链或者缺失；L是-O-，-S-，-SO-，-SO₂-，-N(R⁶)SO₂-，-SO₂N(R⁶)-，-N(R⁶)-，-CO-，-CO₂-，-N(R⁶)CO-，-N(R⁶)C(O)O-，-N(R⁶)CON(R⁶)-，-N(R⁶)SO₂N(R⁶)-，-N(R⁶)N(R⁶)-，-C(O)N(R⁶)-，-OC(O)N(R⁶)-，-C(R⁶)₂O-，-C(R⁶)₂S-，-C(R⁶)₂SO-，-C(R⁶)₂SO₂-，-C(R⁶)₂SO₂N(R⁶)-，-C(R⁶)₂N(R⁶)-，-C(R⁶)₂N(R⁶)C(O)-，-C(R⁶)₂N(R⁶)C(O)O-，-C(R⁶)＝NN(R⁶)-，-C(R⁶)＝N-O-，-C(R⁶)₂N(R⁶)N(R⁶)-，-C(R⁶)₂N(R⁶)SO₂N(R⁶)-，或者-C(R⁶)₂N(R⁶)CON(R⁶)-；T²分别是缺失或者是C_1-10亚烷基链，其中，所述亚烷基链中的六个C单元可任选的被-O-，-C(＝O)-，-S(O)-，-S(O)₂-，-S-，或者-N(R⁴)-所取代；T²可以任选的被0-6个J^T基团所取代；R²以及R²’分别是-R，-T-W-R⁶，或者R⁸，或者R²以及R²’通过它们的中间原子连接在一起，形成一种具有5-8个原子的、未饱和的或者部分未饱和的、含有0-3个环杂原子的稠环，所述的环杂原子选自氮原子、氧原子或者硫原子，其中所述由R²以及R²’形成的稠环上的每个可取代的环碳原子可以分别被卤素、氧，-CN，-NO₂，-R⁷，或者-V-R⁶所取代，并且所述由R²以及R²’形成的稠环上的每个可取代的环氮原子可以分别被R⁴所取代；R⁵是-R，-卤素，-OR，-C(＝O)R，-CO₂R，-COCOR，COCH₂COR，-NO₂，-CN，-S(O)R，-S(O)₂R，-SR，-N(R⁴)₂，-CON(R⁷)₂，-SO₂N(R⁷)₂，-OC(＝O)R，-N(R⁷)COR，-N(R⁷)CO₂(C_1-6脂肪族)，-N(R⁴)N(R⁴)₂，-C＝NN(R⁴)₂，-C＝N-OR，-N(R⁷)CON(R⁷)₂，-N(R⁷)SO₂N(R⁷)₂，-N(R⁴)SO₂R，或者-OC(＝O)N(R⁷)₂；每个R是氢，C_1-10脂肪族基团，C_6-10芳基环，具有5-10个环原子的杂芳基环，或者是具有4-10个环原子的杂环，所述的杂芳基环或者杂环具有1-4个选自氮原子、氧原子或者硫原子的环杂原子，所述的脂肪族基团以及每个R任选的被0-6个R⁹所取代；每个R⁴是-R⁷，-COR⁷，-CO₂(任选取代的C_1-6脂肪族)，-CON(R⁷)₂，或者是-SO₂R⁷；V是-O-，-S-，-SO-，-SO₂-，-N(R⁶)SO₂-，-SO₂N(R⁶)-，-N(R⁶)-，-CO-，-CO₂-，-N(R⁶)CO-，-N(R⁶)C(O)O-，-N(R⁶)CON(R⁶)-，-N(R⁶)SO₂N(R⁶)-，-N(R⁶)N(R⁶)-，-C(O)N(R⁶)-，-OC(O)N(R⁶)-，-C(R⁶)₂O-，-C(R⁶)₂S-，-C(R⁶)₂SO-，-C(R⁶)₂SO₂-，-C(R⁶)₂SO₂N(R⁶)-，C(R⁶)₂N(R⁶)-，-C(R⁶)₂N(R⁶)C(O)-，-C(R⁶)₂N(R⁶)C(O)O-，C(R⁶)＝NN(R⁶)-，-C(R⁶)＝N-O-，-C(R⁶)₂N(R⁶)N(R⁶)-，-C(R⁶)₂N(R⁶)SO₂N(R⁶)-，或者是-C(R⁶)₂N(R⁶)CON(R⁶)-；W是-C(R⁶)₂O-，-C(R⁶)₂S-，-C(R⁶)₂SO-，-C(R⁶)₂SO₂-，-C(R⁶)₂SO₂N(R⁶)-，-C(R⁶)₂N(R⁶)-，-CO-，-CO₂-，-C(R⁶)₂OC(O)-，-C(R⁶)₂OC(O)N(R⁶)-，-C(R⁶)₂N(R⁶)CO-，-C(R⁶)₂N(R⁶)C(O)O-，-C(R⁶)＝NN(R⁶)-，-C(R⁶)＝N-O-，-C(R⁶)₂N(R⁶)N(R⁶)-，-C(R⁶)₂N(R⁶)SO₂N(R⁶)-，-C(R⁶)₂N(R⁶)CON(R⁶)-，或者是-CON(R⁶)-；每个R⁶分别是氢或者是任选的被0-3个J⁶所取代的C_1-6脂肪族基团，或者，在同一个氮原子上的两个R⁶基团被所述的氮原子连接在一起，形成一种具有4-8个原子的杂环或者杂芳基环；其中所述的杂环或者杂芳基环任选的被0-4个J⁶所取代；每个R⁷分别是氢；C_1-6脂肪族基团；含有0-4个选自氧原子、氮原子或者硫原子的杂原子的、具有5个原子的杂芳基；每个R⁷任选的被0-3个J⁷所取代；或者，在同一个氮原子上的两个R⁷基团被所述的氮原子连接在一起，形成一种任选取代的具有4-8个原子的杂环或者杂芳基环；其中所述的杂环或者杂芳基环任选的被0-4个J⁷所取代；每个R⁸是卤素、-CN或者是-NO₂；每个R⁹是-R’，-卤素，-OR’，-C(＝O)R’，-CO₂R’，-COCOR’，COCH₂COR’，-NO₂，-CN，-S(O)R’，-S(O)₂R’，-SR’，-N(R’)₂，-CON(R’)₂，-SO₂N(R’)₂，-OC(＝O)R’，-N(R’)COR’，-N(R’)CO₂(C_1-6脂肪族)，-N(R’)N(R’)₂，-C＝NN(R’)₂，-C＝N-OR，-N(R’)CON(R)₂，-N(R’)SO₂N(R)₂，-N(R’)SO₂R，-OC(＝O)N(R’)₂，＝NN(R’)₂，＝N-OR，＝NR’，或者＝O；每个R¹⁰是一种具有4个原子的杂环，所述杂环含有1个选自氧原子、NR¹¹原子以及硫原子的杂原子；每个R¹⁰任选的被0-6个重复的J所取代；每个J和J^T分别是R，-卤素，-OR，-C(＝O)R，-CO₂R，-COCOR，COCH₂COR，-NO₂，-CN，-S(O)R，-S(O)₂R，-SR，-N(R⁴)₂，-CON(R⁷)₂，-SO₂N(R⁷)₂，-OC(＝O)R，-N(R⁷)COR，-N(R⁷)CO₂(C_1-6脂肪族)，-N(R⁴)N(R⁴)₂，＝NN(R⁴)₂，＝N-OR，＝NR’，＝O，-N(R⁷)CON(R⁷)₂，-N(R⁷)SO₂N(R⁷)₂，-N(R⁴)SO₂R，-OC(＝O)N(R⁷)₂，或者-OP(＝O)(OR”)₂；或者每个J⁶和J⁷分别是NH₂，NH(C_1-4脂肪族)，N(C_1-4脂肪族)₂，卤素，C_1-4脂肪族，羟基，O(C_1-4脂肪族)，NO₂，CN，CO₂H，CO₂(C_1-4脂肪族)，O(卤素C_1-4脂肪族)，或者卤素C_1-4脂肪族；位于相同原子或者不同原子上的两个J基团以及J^T基团，同每组J原子或者J^T原子所连接的原子一起，形成了一种具有3-8个原子的、饱和的、部分饱和的、或者不饱和的环，所述的环具有0-2个选自氧原子、氮原子或者硫原子的杂原子；其中，在由2个J基团或者J^T基团形成的环中，有1-4个氢原子任选的被卤素、C_1-3烷基、或者-O(C_1-3烷基)所取代；其中所述的C_1-3烷基可以任选的被1-3个氟所取代；或者在由2个J基团或者J^T基团形成的环中，同一个原子上的两个氢原子任选的被氧所取代；每个R¹¹是-R⁷，-COR⁷，-CO₂(任选取代的C_1-6脂肪族)，-CON(R⁷)₂，或者是-SO₂R⁷；每个R’分别是氢或者是被0-4个重复的NH₂所任选取代的C_1-6脂肪族基团，NH(C_1-4脂肪族)，N(C_1-4脂肪族)₂，卤素，C_1-4脂肪族，羟基，O(C_1-4脂肪族)，NO₂，CN，CO₂H，CO₂(C_1-4脂肪族)，CONH₂，CONH(C_1-4脂肪族)，CON(C_1-4脂肪族)₂，O(卤素C_1-4脂肪族)，或者卤素C_1-4脂肪族；或者，两个R’同它们所连接的原子一起形成了＝O、任选取代的具有3-6个原子的碳环或者杂环；每个R”分别是氢或者是C_1-2烷基。