[发明专利]碘普罗胺的新制备方法

摘要

本发明涉及碘普罗胺的制备方法，采用以5-氨基-3-（2,3-二羟基丙胺基甲酰基）-2,4,6-三碘间苯二甲酸[式II]或5-甲氧基乙酰氨基-3-（2,3-二羟基丙胺基甲酰基）-2,4,6-三碘间苯二甲酸[式II-1]为起始原料；对[式II]5位上的氨基和3位上（2,3-二羟基丙胺基甲酰基）中的二个羟基或对[式II-1]3位上（2,3-二羟基丙胺基甲酰基）中的二个羟基采用甲氧基乙酰基保护后生成式[III]化合物，经过氯化剂氯化制备成相应的酰氯化合物[IV]，再与甲氨基丙二醇反应生成式[V]化合物，然后经水解和提纯制得高纯度的碘普罗胺。

主权项

1.一种碘普罗胺[式I]的制备方法，其特征在于：[式I]      它包括以下步骤：[式II]                       [式III] [式IV][式V][式I]  （1）、步骤1，采用5-氨基-3-（2,3-二羟基丙胺基甲酰基）-2,4,6-三碘间苯二甲酸[式II]为起始原料，对[式II]中5位上氨基和3位上（2,3-二羟基丙胺基甲酰基）中的二羟基采用甲氧基乙酰基保护后的化合物[式III]；（2）、步骤1，采用5-甲氧基乙酰氨基-3-（2,3-二羟基丙胺基甲酰基）-2,4,6-三碘间苯二甲酸[式II]为起始原料，对[式II] 3位上（2,3-二羟基丙胺基甲酰基）中的二羟基采用甲氧基乙酰基保护后的化合物[式III]：          5-甲氧基乙酰氨基-3-（2,3-二甲氧基乙酰氧基丙胺基甲酰基）-2,4,6-三碘间苯二甲酸[式III][式III]  （3）、步骤2，化合物[式III]与氯化剂反应制备其相应的酰氯化合物[式IV]：    5-甲氧基乙酰氨基-3-（2,3-二甲氧基乙酰氧基丙胺基甲酰基）-2,4,6-三碘苯甲酰氯[式IV][式IV] （4）、步骤3，化合物[式IV]与3-甲氨基-1,2-丙二醇反应得到化合物[式V]：    5-甲氧基乙酰氨基-2,4,6-三碘苯甲酸[（2,3-二甲氧基乙酰氧基）-（2,3-二羟基-N-甲基丙基）]二酰胺[式V][式V]（5）、 步骤4，化合物[式V]经氢氧化钠水溶液水解制备碘普罗胺[式I][式I] 权利要求1的方法，其中步骤1，采用甲氧基乙酸酐作溶剂，与[式II]的摩尔比在1:4~8；加入催化剂催化反应，如DMAP三乙胺和三丙胺，优选DMAP，用量为[式II] 质量的0.5~10%，优选1~5%；反应温度60~140°C，优选95~105°C；反应时间10~30小时，制备得到[式III]化合物。