[发明专利]碘普罗胺的新制备方法

权利要求书

1.一种碘普罗胺[式I]的制备方法，其特征在于：

                           [式I] 

     它包括以下步骤：

           [式II]                       [式III] 

                         [式IV]

                  [式V]

                        [式I] 

 （1）、步骤1，采用5-氨基-3-（2,3-二羟基丙胺基甲酰基）-2,4,6-三碘间苯二甲酸[式II]为起始原料，对[式II]中5位上氨基和3位上（2,3-二羟基丙胺基甲酰基）中的二羟基采用甲氧基乙酰基保护后的化合物[式III]；

（2）、步骤1，采用5-甲氧基乙酰氨基-3-（2,3-二羟基丙胺基甲酰基）-2,4,6-三碘间苯二甲酸[式II]为起始原料，对[式II] 3位上（2,3-二羟基丙胺基甲酰基）中的二羟基采用甲氧基乙酰基保护后的化合物[式III]：

          5-甲氧基乙酰氨基-3-（2,3-二甲氧基乙酰氧基丙胺基甲酰基）-2,4,6-三碘间苯二甲酸[式III]

                

                     [式III]  

（3）、步骤2，化合物[式III]与氯化剂反应制备其相应的酰氯化合物[式IV]：

    5-甲氧基乙酰氨基-3-（2,3-二甲氧基乙酰氧基丙胺基甲酰基）-2,4,6-三碘苯甲酰氯[式IV]

                       [式IV] 

（4）、步骤3，化合物[式IV]与3-甲氨基-1,2-丙二醇反应得到化合物[式V]：

    5-甲氧基乙酰氨基-2,4,6-三碘苯甲酸[（2,3-二甲氧基乙酰氧基）-（2,3-二羟基-N-甲基丙基）]二酰胺[式V]

                       [式V]

（5）、 步骤4，化合物[式V]经氢氧化钠水溶液水解制备碘普罗胺[式I]

     

                             [式I] 

权利要求1的方法，其中步骤1，采用甲氧基乙酸酐作溶剂，与[式II]的摩尔比在1:4~8；加入催化剂催化反应，如DMAP三乙胺和三丙胺，优选DMAP，用量为[式II] 质量的0.5~10%，优选1~5%；反应温度60~140°C，优选95~105°C；反应时间10~30小时，制备得到[式III]化合物。

2.权利要求1的方法，其中步骤1，采用甲氧基乙酰氯与[式II]的摩尔比在1:3.5~5，在有机溶剂中反应，可用的溶剂有DMAC、DMF和DMI，优选DMAC；加入缚酸剂催化反应，如DMAP、三乙胺和三丙胺，优选三乙胺，用量为[式II] 摩尔量的5~20%；反应温度10~100°C，优选50~80°C；反应1~10小时，优选1~5小时，制备得到[式III]化合物。

3.权利要求1的方法，其中步骤1，采用甲氧基乙酸酐作溶剂，与[式II-1]的摩尔比在1:3~8；加入催化剂催化反应，如DMAP三乙胺和三丙胺，优选DMAP，用量为[式II] 质量的0.5~10%，优选1~5%；反应温度60~140°C，优选95~105°C；反应时间1~10小时，优选3~8小时，制备得到[式III]化合物。

4.权利要求1的方法，其中步骤1，采用甲氧基乙酰氯与[式II-1]的摩尔比在1:2.5~5，在有机溶剂中反应，可用的溶剂有DMAC、DMF和DMI，优选DMAC；加入缚酸剂催化反应，如DMAP、三乙胺和三丙胺，优选三乙胺，用量为[式II] 摩尔量的5~20%；反应温度10~100°C，优选50~80°C；反应1~10小时，优选1~5小时，制备得到[式III]化合物。

5.权利要求1的方法，其中步骤2，采用[式III]与氯化亚砜摩尔比在1：1.5~5，反应温度20~100°C ，优选50~80°C ；反应时间30分钟~5小时，优选1~2小时，制备得到[式IV]化合物。