[发明专利]噻吩[2,3-d]嘧啶衍生物、其制备方法及其用途

摘要

本发明提供一种式(I)所示的含异噁唑杂环的噻吩[2,3-d]嘧啶衍生物，或其药学上可接受的盐，其中R1和R2各自独立地选自氢，C1-6烷基，C1-6烷氧基、卤代C1-6烷基或卤代C1-6烷氧基，任选被R7取代的芳基或任选被R8取代的杂芳基；或者R1和R2与其相连的碳原子一起形成4至6元碳环或杂环；Z为-NR5-,C(R6)2，-S-或-O-；R3选自氢、卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷基或卤代C1-6烷氧基，n为0～5的整数;R4选自氢、C1-6烷基、C1-6烷氧基或卤代C1-6烷基，任选被R9取代的芳基或任选被R10取代的杂芳基。本发明还提供式（I）化合物和其药学上可接受的盐的制备方法及医药用途，该类化合物可作为治疗肿瘤、癌症等疾病的药物或先导化合物。

主权项

1.一种式(I)所示的噻吩[2,3-d]嘧啶衍生物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中：R₁和R₂可以相同或不同，各自独立地选自氢，C_1-6烷基，C_1-6烷氧基、卤代C_1-6烷基、卤代C_1-6烷氧基或羟基取代的C_1-6的烷基，任选被R⁷取代的芳基或任选被R⁸取代的杂芳基；或者R₁和R₂与其相连的碳原子一起形成4至6元碳环或杂环，所述碳环或杂环任选被R¹¹取代；所述杂环含有至少1个选自N，O或S的杂原子；Z为-NR₅-,C(R₆)₂，-S-或-O-,其中R₅为氢或C_1-6烷基，R₆相同或不同，选自氢，C_1-6的烷基，卤代C_1-6的烷基或羟基取代的C_1-6的烷基；R₃选自氢、卤素、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤代C_1-6烷基，卤代C_1-6烷氧基或羟基取代的C_1-6的烷基，n为0~5的整数;R₄选自氢、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤代C_1-6烷基或卤代C_1-6烷氧基，任选被R⁹取代的芳基或任选被R¹⁰取代的杂芳基；R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰或R¹¹各自独立地选自氢，羟基，巯基，氰基，氨基，C_1-6烷基氨基，二（C_1-6烷基）氨基，硝基，卤素，C_1-6烷基，C_1-6烷氧基，C_1-6烷硫基，羧基，卤代C_1-6烷基，卤代C_1-6烷氧基或代C_1-6烷硫基。