[发明专利]以咖啡酸与磺胺类药物为原料合成咖啡酸酰胺衍生物的方法及用途

摘要

本发明公开了以咖啡酸与磺胺类药物为原料合成咖啡酸酰胺衍生物的合成方法及用途。合成方法将咖啡酸溶于乙酸酐中依次与吡啶、四氢呋喃和磺胺类药物反应得到酰胺化合物粗品，经过滤、洗涤、重结晶等工序得到咖啡酸酰胺衍生物。本发明的提取方法简单易操作提纯率高。通过试验合成咖啡酸酰胺衍生物对肺炎球菌、大肠杆菌，绿脓杆菌、痢疾杆菌、沙门氏菌和大肠杆菌的抑制作用可在制备抑菌作用的药物中应用。

主权项

1.以咖啡酸与磺胺类药物为原料合成咖啡酸酰胺衍生物的合成方法，其特征在于，1）合成咖啡酸酰胺衍生物共有十六种，十六种咖啡酸酰胺衍生物的具体结构如下：2)十六种咖啡酸酰胺衍生物的合成方法，操作步骤如下：步骤一.将咖啡酸溶于乙酸酐中，待完全溶解后，加入吡啶，60℃下搅拌回流36小时后停止反应，减压抽滤得到白色粉末为二乙酰咖啡酸，用乙酸乙酯重结晶得到纯品，加入的咖啡酸、乙酸酐和吡啶的量摩尔数之比为1∶10∶0.002；步骤二.将步骤一得到的白色粉末二乙酰咖啡酸溶于二氯亚砜中，二乙酰咖啡酸∶二氯亚砜的摩尔比为1∶20，在60℃油浴下搅拌回流8小时后停止反应，减压蒸去溶剂，加入四氢呋喃稀释得到溶液；步骤三.在冰浴条件下将磺胺类药物如磺胺甲恶唑、磺胺对甲氧嘧啶、磺胺间甲氧嘧啶、磺胺嘧啶、磺胺氯哒嗪钠、磺胺氯吡嗪钠、磺胺喹恶林钠、磺胺二甲氧嘧啶钠分别加入到步骤二的溶液中，加入吡啶，搅拌24小时后停止反应，加入磺胺类药物和吡啶的量与步骤二得到的二乙酰咖啡酸量的关系是：二乙酰咖啡酸∶磺胺类药物∶吡啶的摩尔数之比为1∶1.2∶0.002；步骤四.待步骤三反应结束后，减压蒸去溶剂，在反应混合物中加入蒸馏水，蒸馏水的加入量是水与反应物咖啡酸衍生物的摩尔数之比为1∶150，产物沉淀析出，减压过滤，水洗沉淀，再用四氢呋喃和甲醇按体积比为1∶1的混合溶液对沉淀重结晶得到乙酰咖啡酸衍生物；或待步骤三反应结束后，减压蒸去溶剂，加入盐酸，盐酸的加入体积与步骤1的咖啡酸重量比为6mL∶3.58g，60℃水浴下搅拌回流3小时后停止反应，减压蒸去溶剂，冷却加入蒸馏水，蒸馏水的加入量是水与反应物咖啡酸衍生物的摩尔数之比为1∶150，沉淀析出，减压抽滤，水洗，取沉淀，再用四氢呋喃和甲醇按体积比为1∶1的混合溶液对沉淀重结晶得到乙酰咖啡酸衍生物。