[发明专利]拉米夫定中间体及拉米夫定的制备方法有效
申请号: | 201210292323.3 | 申请日: | 2012-08-16 |
公开(公告)号: | CN102796089A | 公开(公告)日: | 2012-11-28 |
发明(设计)人: | 蒋善会;游金宗;王学杰;叶锐;蔡金元;任海华;何牮石;许惠钢;陈海华 | 申请(专利权)人: | 江苏科本医药化学有限公司;杭州科本药业有限公司;浙江外国语学院 |
主分类号: | C07D411/04 | 分类号: | C07D411/04 |
代理公司: | 杭州天正专利事务所有限公司 33201 | 代理人: | 黄美娟;俞慧 |
地址: | 226221 江*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | 本发明公开了一种拉米夫定中间体及拉米夫定的制备方法,所述的拉米夫定中间体如式(IV-β)所示,其制备方法按照如下步骤进行:1)以式(III-β)和(III-α)所示的CME的β和α异构体混合物(β和α异构体的摩尔比为1:1)为原料,经水解反应得到分别得到化合物(IV-β)和化合物(IV-α)的混合物;2)化合物(IV-β)和化合物(IV-α)的混合物经拆分反应得到化合物(IV-β)。所述的拉米夫定中间体(IV-β)经酯化反应和还原反应即可得到拉米夫定。本发明工艺简单,安全环保,适合于工业化生产。 | ||
搜索关键词: | 拉米夫定 中间体 制备 方法 | ||
【主权项】:
1.一种式(IV-β)所示的(2R)-5-(胞嘧啶-1-基)-[1,3]-氧硫杂环戊烷-2-羧酸的β异构体的制备方法,其特征在于:所述的制备方法按照如下步骤进行:1)水解反应:以CME的β和α异构体混合物为原料,所述的CME即(2R)-5-(胞嘧啶-1-基)-[1,3]-氧硫杂环戊烷-2-羧酸-L-薄荷酯,混合物中β和α异构体的摩尔比为1:1,β异构体的结构如式(III-β)所示,α异构体的结构如式(III-α)所示,以醇为溶剂,使CME的β和α异构体混合物在含水的醇中在碱的催化下进行水解,然后调pH=2-3,过滤、洗涤、烘干得到(2R)-5-(胞嘧啶-1-基)-[1,3]-氧硫杂环戊烷-2-羧酸的β和α异构体混合物,其中(2R)-5-(胞嘧啶-1-基)-[1,3]-氧硫杂环戊烷-2-羧酸的β异构体的结构如式(IV-β)所示,(2R)-5-(胞嘧啶-1-基)-[1,3]-氧硫杂环戊烷-2-羧酸的α异构体的结构如式(IV-α)所示;2)拆分反应:(2R)-5-(胞嘧啶-1-基)-[1,3]-氧硫杂环戊烷-2-羧酸的β和α异构体混合物在水中升温回流,冷却结晶,过滤得到式(IV-β)所示的(2R)-5-(胞嘧啶-1-基)-[1,3]-氧硫杂环戊烷-2-羧酸的β异构体。
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- 拉米夫定的工业化制备方法-201010159550.X
- 蔡中文;罗杰;李洋;叶文润;易中宏;樊斌;邓杰 - 重庆医药工业研究院有限责任公司
- 2010-04-29 - 2011-11-09 - C07D411/04
- 本发明公开了拉米夫定的工业化制备方法,该方法以5-羟基-1,3-氧硫杂环戊烷-2-羧酸[(1′R,2′S,5′R)-5′-甲基-2′-(1-甲基乙基)环己基]酯与酰化剂反应得到酰化物,在路易斯酸催化下酰化物与单硅烷化的酰基胞嘧啶或单硅烷化的胞嘧啶希夫碱发生糖基化反应得到拉米夫定中间体,再还原、脱酰基或水解、还原得到拉米夫定。本发明原料简单易得价格便宜,操作简便,生产安全,收率高,三废污染少,适合工业化生产。
- 拉米夫定草酸盐及其制备方法-201010132895.6
- 刘彦龙;刘飞;张喜全 - 南京正大天晴制药有限公司
- 2010-02-25 - 2011-08-31 - C07D411/04
- 本发明涉及一种拉米夫定草酸盐及其制备方法,所述拉米夫定的盐为顺式拉米夫定的草酸盐,以及该草酸盐的晶型。本发明还有一个目的是提供以此拉米夫定的草酸盐为中间体的拉米夫定的合成方法。
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