[发明专利]咪唑并[1，2-a]吡啶-6-硼酸频哪醇酯及其衍生物的制备方法

摘要

本发明公开了咪唑并[1，2-a]吡啶-6-硼酸频哪醇酯及其衍生物的制备方法，其中包括：咪唑并[1，2-a]吡啶-6-硼酸频哪醇酯、咪唑并[1，2-a]吡啶-7-硼酸频哪醇酯和咪唑并[1，2-a]吡啶-8-硼酸频哪醇酯的制备方法。上述方法制备得到的咪唑并[1，2-a]吡啶-6-硼酸频哪醇酯及其衍生物应用于suzuki coupling reaction（suzuki偶联反应），与卤代物，TfO-R等化合物进行偶联反应。本发明的技术方案，具有反应收率高，容易纯化，适合生产等优点。

主权项

咪唑并[1，2‑a]吡啶‑6‑硼酸频哪醇酯及其衍生物的制备方法，其特征在于：制备步骤如下：制备咪唑并[1，2‑a]吡啶‑6‑硼酸频哪醇酯时：1）将式（1）化合物1.0eq的2‑氨基‑5‑X吡啶，溶解在浓度为0.3‑0.6M的有机溶剂中，加入配有温度计，冷凝管和氮气保护的三口瓶中，搅拌均匀后加入1.1‑1.5eq的联硼酸频哪醇酯，2.0‑3.0eq的无水乙酸钾；然后在氮气保护下加入0.01‑0.1eq的钯催化剂，反应体系用氮气置换3次，开启加热至70‑100℃搅拌5‑20小时；TLC检测反应完全，降温，布氏漏斗抽滤，滤饼用二氯甲烷洗涤2次，滤液浓缩干，加入甲醇和活性炭室温搅拌15‑20小时至脱色，抽滤，将滤液减压浓缩干得到油状物，加入石油醚和甲基叔丁基醚溶液打浆15‑20小时，过滤得到2‑氨基吡啶‑5‑硼酸频哪醇酯收率：90‑95%；2）将1.0eq的2‑氨基吡啶‑5‑硼酸频哪醇酯溶解在0.3‑0.6M的有机溶剂中,加入到配有冷凝管的反应瓶中，开启搅拌，常温下滴加1.2‑1.5eq;40%水溶液的氯乙醛；加热回流4‑6小时；TLC检测反应完成，直接加饱和的碳酸氢钠水溶液调碱到PH=7.5‑8.5，搅拌下加入乙酸乙酯，搅拌3‑5小时会有大量的固体析出，抽滤，固体用乙酸乙酯打浆两次，得到产品咪唑并[1，2‑a]吡啶‑6‑硼酸频哪醇酯，收率：60～70％；当制备咪唑并[1，2‑a]吡啶‑7‑硼酸频哪醇酯时，式（1）化合物为2‑氨基‑4‑X吡啶，其他与制备咪唑并[1，2‑a]吡啶‑6‑硼酸频哪醇酯相同；当制备咪唑并[1，2‑a]吡啶‑8‑硼酸频哪醇酯时，式（1）化合物为2‑氨基‑3‑X吡啶，其他与制备咪唑并[1，2‑a]吡啶‑6‑硼酸频哪醇酯相同；所述的X为‑Br，‑I，‑Cl或‑OTf。