[发明专利]一种尿素通道蛋白抑制剂及其制备方法与应用

摘要

本发明公开了一类尿素通道蛋白抑制剂。其结构式如所示。本发明应用红细胞模型筛选得到抑制尿素通道蛋白的化合物，实验结果表明，该类化合物(如优替)可抑制尿素通道蛋白UT-B介导的红细胞膜对尿素的通透，且其作用呈剂量依赖关系；在有效剂量范围内优替对MDCK细胞无细胞毒性作用，说明优替抑制细胞通透尿素的作用与其细胞毒性无关；优替对尿素通道蛋白UT-B的抑制作用逐渐增强；优替对UT-B的抑制作用是可逆的；体内试验结果表明，优替可显著增多大鼠排尿量；降低大鼠尿中尿素的浓度；并降低其渗透压，表明优替在体内产生了尿素选择性利尿作用。

主权项

1.式I所示化合物：其中，R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆、R₇均选自下述任意一种：氢、直链或支链的烷基、直链或支链的卤代烷基、直链或支链的烷氧基、和直链或支链的卤代烷氧基；或者，R₂、R₃与其所连接的苯环连接成环戊烷或1，4-二氧环己烷；X选自S、O或NR₈，R₈选自下述任意一种：氢、直链或支链的烷基、直链或支链的卤代烷基、直链或支链的烷氧基、和直链或支链的卤代烷氧基；R5选自下述基团的任意一种：甲基、甲氧基、乙氧基、2-异丙氧基、羟基、氨基、二乙氨基、叔丁氨基、3-丙烯氨基、2-丁基氨基、