[发明专利]一种舒巴坦制备方法

摘要

本发明公开了一种舒巴坦制备方法，属于医药技术领域。本发明采用“一锅法”，由6-APA出发，在亚硝酸钠和氢溴酸作用下，经溴代反应得到含产物6α-溴青霉烷酸的反应液，然后进一步经氧化、还原反应得到固体舒巴坦。该反应制备过程中无需分离直接制得舒巴坦酸固体，操作简单，易于工业化生产；该方法采用单溴代反应取代双溴代反应，且不使用污染相对较大的溴素作为原料，而以氢溴酸作为原料，操作简单，成本低；由该方法制得的舒巴坦固体，收率高，质量好。

主权项

一种舒巴坦制备方法，其特征是，包括以下步骤：（1）以6‑氨基青霉烷酸为原料，于‑15~5℃，在亚硝酸钠和氢溴酸作用下，反应得到含产物6α‑溴青霉烷酸的反应液；上述反应液再经萃取、盐洗；然后往有机相中加入水，再加入固体无机碱调pH值至6～8；静置分层，弃去有机相，得到6α‑溴青霉烷酸水溶液；（2）‑5~5℃下，往步骤（1）中制得的6α‑溴青霉烷酸水溶液中滴加高锰酸钾的磷酸水溶液，经反应制得含6α‑溴青霉烷砜酸的反应液；然后往含6α‑溴青霉烷砜酸的反应液中加入乙酸乙酯，用盐酸调pH值1.2以下，保持温度0～5℃下加入25±5%的亚硫酸氢钠水溶液至料液澄清，然后分出有机相，水相再用乙酸乙酯萃取三次或三次以上；合并有机相，减压蒸去大部分溶剂，制得含6α‑溴青霉烷砜酸的乙酸乙酯溶液；（3）往步骤（2）中制得的6α‑溴青霉烷砜酸的乙酸乙酯溶液加入水，在pH值3.5～4.0下分批加入锌粉，进行还原反应得到含舒巴坦酸的反应液；反应完毕后加入饱和氯化钠水溶液，然后将反应液过滤，滤液调pH至1.6～2.0，静置分层，水相再经乙酸乙酯萃取后合并有机相；料液再经蒸馏至干、加水溶解、活性炭脱色、降温至0‑5℃析晶，过滤并干燥后制得舒巴坦固体。