[发明专利]一种制备2-(((1H-苯并[d]咪唑-2-基)甲基)(1-苯甲基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)氨基)乙酸的方法

摘要

本发明属化学合成领域，涉及一种2-(((1H-苯并[d]咪唑-2-基)甲基)(1-苯甲基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)氨基)乙酸的制备方法，更具体地说，涉及2-(((1H-苯并[d]咪唑-2-基)甲基)(1-苯甲基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)氨基)乙酸以及合成中涉及到的中间体化合物的制备方法。本发明提供的制备一种新的具有潜在生物活性的双苯并咪唑氨基酸化合物2-(((1H-苯并[d]咪唑-2-基)甲基)(1-苯甲基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)氨基)乙酸（Ⅶ）的方法，为类似化合物的合成提供了思路，同时也为它的后续药理研究提供了原料。

主权项

1.一种制备式（Ⅶ）结构的2-(((1H-苯并[d]咪唑-2-基)甲基)(1-苯甲基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)氨基)乙酸的方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：a) 在回流和磷酸作环化试剂的条件下，邻苯二胺与氯乙酸发生环合反应，用氢氧化钠溶液中和酸后，生成化合物2-氯甲基苯并咪唑（Ⅰ）其中环化试剂的酸可以为磷酸、多聚磷酸、三氯氧磷、浓盐酸等b) 在浓盐酸加热回流条件下，邻苯二胺与氨基氰发生环合反应，生成2-氨基苯并咪唑盐酸盐，在碱性条件下转化为2-氨基苯并咪唑（Ⅱ）c) 在加热回流条件下，化合物Ⅰ在4-N,N-二甲氨基吡啶的催化作用下与叔丁氧羰基酸酐反应生成氮上活泼氢被叔丁氧羰基保护的2-氯甲基苯并咪唑化合物（Ⅲ）d) 在碱性条件下，化合物Ⅱ上活泼氢与溴化苄发生苄基化反应，生成化合物（Ⅳ）其中碱可以为叔丁醇钠、叔丁醇钾、乙醇钠等e) 在碱性条件和碘化钾作催化剂的条件下，化合物Ⅳ与化合物Ⅲ发生氨基烷化反应生成化合物（Ⅴ）其中碱可以为二异丙基乙胺、三乙胺、吡啶、碳酸钾等f) 在惰性气体保护下，化合物Ⅴ在氢化钠的强碱性条件下与2-溴-乙酸乙酯发生胺烷基化反应，生成化合物（Ⅵ）其中碱可以为氢化钠、氢化钾、乙醇钠、叔丁醇钠、叔丁醇钾等g) 在碱性条件下，化合物Ⅵ水解脱乙酰基成羧酸盐中间体；此中间体在酸性条件下脱苯并咪唑环氮上叔丁氧羰基；最后通过调节PH值至弱酸性，生成苯并咪唑类氨基酸衍生物2-(((1H-苯并[d]咪唑-2-基)甲基)(1-苯甲基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)氨基)乙酸（Ⅶ）其中碱可以为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠等；酸可以为盐酸、硫酸、硝酸等。