[发明专利]一种丹参酚酸A的化学全合成方法

摘要

本发明属于药物化工技术领域，具体涉及一种丹参酚酸A(Salvianolic acid A)的化学全合成方法，将其分为两个片段合成而得。片段1：由3，4-二甲氧基苯甲醛(化合物1)经Darzens反应得到3.4-二甲氧基苯基-2，3-环氧基丙酸甲酯，之后经过催化氢化得到2-羟基-3-(3，4-二甲氧基苯基)丙酸甲酯。片段2：由2，3-二甲氧基苯甲醛(化合物1-1)经还原，溴化，wittig反应，正丁基锂脱溴上醛，knoevenagel反应得到。上述两片段缩合成酯，经三甲基氢氧化锡选择性脱除羧酸甲酯上的甲基，最后脱去酚羟基上的甲基保护基得到丹参酚酸A。

主权项

一种丹参酚酸A的化学全合成方法，其特征在于：以3，4‑二甲氧基苯甲醛为原料合成片段1，以2，3‑二甲氧基苯甲醛为原料合成片段2，再以片段1和片段2经缩合、脱去保护基合成丹参酚酸A，其具体的化学合成步骤如下：(1)经Darzens反应，3，4‑二甲氧基苯甲醛和氯乙酸甲酯反应得3.4‑二甲氧基苯基‑2，3‑环氧基丙酸甲酯，简称化合物2；(2)将步骤(1)得到的化合物2溶于乙酸乙酯中，加入Pd/C，在氢气氛围下室温反应，过滤除去Pd/C，蒸干直接得2‑羟基‑3‑(3，4‑二甲氧基苯基)丙酸甲酯，简称化合物3；(3)将步骤(2)得到的化合物3经还原反应得到2，3‑二甲氧基苄醇，简称化合物4；(4)将步骤(3)得到的化合物4用氯仿溶解，低温下滴加等倍量的Br2，室温反应得到2，3‑二甲氧基，6‑溴溴苄，简称化合物5；(5)将步骤(4)得到的化合物5溶于甲苯中，在搅拌状态下加入等倍量的三苯基磷，回流反应，过滤得到产物，直接用甲醇溶解，滴加至现制的甲醇钠溶液，反应30min，然后滴加化合物1的甲醇溶液，回流反应得到4‑(6‑溴‑2，3‑二甲基苯乙烯基)‑1，2‑二甲氧基苯，简称化合物6；(6)在氮气氛围下，将步骤(5)得到的化合物6滴加至‑78℃的正丁基锂正己烷溶液中，反应30min，滴加DMF，酸化得到2‑(3，4‑二甲氧基苯乙烯基)‑3，4‑二甲氧基苯甲醛，简称化合7；(7)将步骤(6)得到的化合物7用吡啶溶解，碱催化下得到四甲氧基丹参酚酸F，简称化合物8；(8)将步骤(7)得到的化合物8与化合物3缩合，得到dl‑六甲基化丹参酚酸A甲酯，简称化合物9；(9)将步骤(8)得到的化合物9用二氯乙烷溶解，与Me3SnOH反应得到dl‑六甲基化丹参酚酸A甲酸，简称化合物10；(10)将步骤(9)得到的化合物10用非质子性溶剂溶解，在Lewis酸作用下脱去保护基得到丹参酚酸A。