[发明专利]一种左旋对羟基苯甘氨酸类化合物的合成方法

摘要

本发明涉及化学合成领域，具体涉及一种左旋对羟基苯甘氨酸类化合物的合成方法，省去了拆分、消旋化处理等后续工序，简化了操作步骤；在第二步反应中选用有机小分子酸作为催化剂，不仅有利于实现工业化生产，而且通过催化剂、反应溶剂、反应底物、反应温度和反应时间的筛选，使得终产物的ee值为88.1～98.0％；在第二步反应中使用了非水溶剂，避免了含酚废水的排放，减少了环境污染。

主权项

1.一种左旋对羟基苯甘氨酸类化合物的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：步骤1：在第一溶剂中，式II所示化合物与式III所示化合物发生亲核加成反应，生成式IV所示化合物；所述第一溶剂选自醚类溶剂、酯类溶剂、卤代烷烃类溶剂、C₅～C₁₀烃类溶剂、腈类溶剂、酮类溶剂；步骤2：在第二溶剂中，以酸为催化剂，式IV所示化合物与式V所示化合物发生类似傅-克反应，生成所述左旋对羟基苯甘氨酸类化合物，结构如式VI所示；所述第二溶剂选自腈类溶剂、卤代烷烃类溶剂、C₅-C₁₀烃类溶剂；所述酸为手性酸或非手性酸，所述手性酸选自D-酒石酸、L-酒石酸、D-樟脑磺酸、L-樟脑磺酸、L-脯氨酸、D-脯氨酸、手性磷酸，所述非手性酸选自甲磺酸、对甲苯磺酸、三氟甲磺酸、硫酸、盐酸；式II                              式III式IV                        式V                        式VI其中，R¹选自乙酰基、苯甲酰基、叔丁氧羰基、苄氧羰基、甲酰胺基、新戊酰基；R²选自甲基、乙基、异丙基、叔丁基、苄基；R³选自氢、甲基、三甲基硅基、叔丁基二甲基硅基、三异丙基硅基。