[发明专利]一种左旋对羟基苯甘氨酸类化合物的合成方法

权利要求书

1.一种左旋对羟基苯甘氨酸类化合物的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：

步骤1：在第一溶剂中，式II所示化合物与式III所示化合物发生亲核加成反应，生成式IV所示化合物；所述第一溶剂选自醚类溶剂、酯类溶剂、卤代烷烃类溶剂、C₅～C₁₀烃类溶剂、腈类溶剂、酮类溶剂；

步骤2：在第二溶剂中，以酸为催化剂，式IV所示化合物与式V所示化合物发生类似傅-克反应，生成所述左旋对羟基苯甘氨酸类化合物，结构如式VI所示；所述第二溶剂选自腈类溶剂、卤代烷烃类溶剂、C₅-C₁₀烃类溶剂；所述酸为手性酸或非手性酸，所述手性酸选自D-酒石酸、L-酒石酸、D-樟脑磺酸、L-樟脑磺酸、L-脯氨酸、D-脯氨酸、手性磷酸，所述非手性酸选自甲磺酸、对甲苯磺酸、三氟甲磺酸、硫酸、盐酸；

式II                              式III

式IV                        式V                        式VI

其中，R¹选自乙酰基、苯甲酰基、叔丁氧羰基、苄氧羰基、甲酰胺基、新戊酰基；R²选自甲基、乙基、异丙基、叔丁基、苄基；R³选自氢、甲基、三甲基硅基、叔丁基二甲基硅基、三异丙基硅基。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤1中式II所示化合物与式III所示化合物的摩尔比为1∶0.5～1∶2.1。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤1中所述亲核加成反应的温度为25～110.6℃，所述亲核加成反应的时间为0.5～144h。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤2中式IV所示化合物与式V所示化合物的摩尔比为1∶0.2～1∶5。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤2中式IV所示化合物或式V所示化合物与所述催化剂的摩尔比为1～200∶1。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤2中所述类似傅-克反应的温度为40～82℃，所述类似傅-克反应的时间为13.5～96h。

7.一种结构如式I所示左旋对羟基苯甘氨酸的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：

步骤1：在第一溶剂中，式II所示化合物与式III所示化合物发生亲核加成反应，生成式IV所示化合物；所述第一溶剂选自醚类溶剂、酯类溶剂、卤代烷烃类溶剂、C₅～C₁₀烃类溶剂、腈类溶剂、酮类溶剂；

步骤2：在第二溶剂中，以酸为催化剂，式IV所示化合物与式V所示化合物发生类似傅-克反应，生成所述左旋对羟基苯甘氨酸类化合物，结构如式VI所示；所述第二溶剂选自腈类溶剂、卤代烷烃类溶剂、C₅-C₁₀烃类溶剂；所述酸为手性酸或非手性酸，所述手性酸选自D-酒石酸、L-酒石酸、D-樟脑磺酸、L-樟脑磺酸、L-脯氨酸、D-脯氨酸、手性磷酸，所述非手性酸选自甲磺酸、对甲苯磺酸、三氟甲磺酸、硫酸、盐酸；

式II                              式III

式IV                       式V                      式VI

其中，R¹选自乙酰基、苯甲酰基、叔丁氧羰基、苄氧羰基、甲酰胺基、新戊酰基；R²选自甲基、乙基、异丙基、叔丁基、苄基；R³为氢；

步骤3：在醇类与水的混合溶液或水中，用酸调节pH值＜2，式VI所示化合物发生水解反应，用碱中和至pH值为5.2～5.6即得；

式I。

8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，步骤3中所述水解反应的温度为60～100℃。

9.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，步骤3中所述酸选自盐酸、硫酸、甲磺酸、三氟甲磺酸。

10.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，步骤3中所述碱选自氢氧化钠、碳酸氢钠、碳酸钠、氢氧化钾、氨水。