[发明专利]二氢化茚酰胺化合物、其药物组合物及其用途

摘要

本发明涉及具有式(I)结构特征的二氢化茚酰胺化合物，或这些化合物药学上可接受的盐、其多晶型物、溶剂化物或前药，包含所述化合物的药物组合物和这些化合物或药物组合物在制备治疗或预防与蛋白激酶活性相关或与细胞增殖异常相关的疾病或失调的药物中的应用。

主权项

1.一种由如下式I表示的化合物、其药学可接受的盐、其多晶型物、溶剂化物或前药：式I其中：R¹独立地选自氢原子、烷基、烯基、炔基、环烷基、烷氧基、卤素、氰基、羟基、巯基、烷硫基、卤代烷基、氰代烷基、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基，上述基团任选地被一个或多个以下取代基取代：卤素、氰基、OR^a、SR^a、NR^bR^c、C(O)NR^bR^c、C_1-6烷基、C_1-6羟烷基、C_1-6卤代烷基、C_1-6氰代烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、NR^bC(O)R^d、NR^bS(O)₂R^d、S(O)₂NR^bR^c、C(O)R^d、C(O)OR^a、S(O)₂R^d、芳基、杂芳基、环烷基和杂环基，其中R^a、R^b、R^c和R^d独立地选自氢原子、C_1-6烷基、C_1-6羟烷基、C_1-6卤代烷基、C_1-6氰代烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、芳基、杂芳基、环烷基和杂环基，或者R^b和R^c与同它们连接的氮原子可以一起形成4、5、6或7元环的杂环基，并任选地被1、2或3个独立选自于卤素、氰基、C_1-6烷基、C_1-6羟烷基、C_1-6卤代烷基、C_1-6氰代烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、芳基、杂芳基、环烷基和杂环基的基团所取代；R²、R³独立地选自氢原子、烷基、烯基或炔基，上述基团任选地被以下至少一个取代基取代：卤素、氰基、OR^a、SR^a、NR^bR^c、C(O)NR^bR^c、C_1-6烷基、C_1-6羟烷基、C_1-6卤代烷基、C_1-6氰代烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、NR^bC(O)R^d、NR^bS(O)₂R^d、S(O)₂NR^bR^c、C(O)R^d、C(O)OR^a、S(O)₂R^d、芳基、杂芳基、环烷基和杂环基，其中R^a、R^b、R^c和R^d独立地选自氢原子、C_1-6烷基、C_1-6羟烷基、C_1-6卤代烷基、C_1-6氰代烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、芳基、杂芳基、环烷基和杂环基，或者R^b和R^c与同它们连接的氮原子可以一起形成4、5、6或7元环的杂环基，并任选地被1、2或3个独立选自于卤素、氰基、C_1-6烷基、C_1-6羟烷基、C_1-6卤代烷基、C_1-6氰代烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、芳基、杂芳基、环烷基和杂环基的基团所取代；或R²、R³与其共同连接的氮原子一起形成一个含氮杂环基，所述含氮杂环基上任选还具有一个或多个选自N、O、S的杂原子，且该含氮杂环基上任选具有一个或多个取代基，所述取代基选自C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷硫基、C_1-6卤代烷基、C_1-6氰代烷基、单C_1-6烷基氨基、二C_1-6烷基氨基、卤素、氰基、羟基、氨基、羟基C_1-6烷基、巯基C_1-6烷基、氨基C_1-6烷基、氰基C_1-6烷基和氧代；R⁵、R⁶、R⁷和R⁸独立地选自氢原子、烷基、烯基、炔基、环烷基、烷氧基、卤素、氰基、羟基、巯基、烷硫基、卤代烷基、氰代烷基、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基，上述基团任选地被一个或多个以下取代基取代：卤素、氰基、OR^a、SR^a、NR^bR^c、C(O)NR^bR^c、C_1-6烷基、C_1-6羟烷基、C_1-6卤代烷基、C_1-6氰代烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、NR^bC(O)R^d、NR^bS(O)₂R^d、S(O)₂NR^bR^c、C(O)R^d、C(O)OR^a、S(O)₂R^d、芳基、杂芳基、环烷基和杂环基，其中R^a、R^b、R^c和R^d独立地选自氢原子、C_1-6烷基、C_1-6羟烷基、C_1-6卤代烷基、C_1-6氰代烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、芳基、杂芳基、环烷基和杂环基，或者R^b和R^c与同它们连接的氮原子可以一起形成4、5、6或7元环的杂环基，并任选地被1、2或3个独立选自于卤素、氰基、C_1-6烷基、C_1-6羟烷基、C_1-6卤代烷基、C_1-6氰代烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、芳基、杂芳基、环烷基和杂环基的基团所取代；m和n独立地选自0～3的整数；A独立地选自芳基、杂芳基、芳基并杂芳基、环烷基并杂芳基、杂环基并杂芳基，其中上述基团任选地被以下一个或多个取代基取代：氢原子、卤素、氰基、OR^a、SR^a、NR^bR^c、C(O)NR^bR^c、C_1-6烷基、C_1-6羟烷基、C_1-6卤代烷基、C_1-6氰代烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、NR^bC(O)R^d、NR^bS(O)₂R^d、S(O)₂NR^bR^c、C(O)R^d、C(O)OR^a、S(O)₂R^d、芳基、杂芳基、环烷基和杂环基，R^a、R^b、R^c和R^d独立地选自氢原子、C_1-6烷基、C_1-6羟烷基、C_1-6卤代烷基、C_1-6氰代烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、芳基、杂芳基、环烷基和杂环基，或者R^b和R^c与同它们连接的氮原子可以一起形成4、5、6或7元环的杂环基，并任选地被1、2或3个独立选自于卤素、氰基、C_1-6烷基、C_1-6羟烷基、C_1-6卤代烷基、C_1-6氰代烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、芳基、杂芳基、环烷基和杂环基的基团所取代；G-E是一个酰胺键，包括-CONH-和-NHCO-；该酰胺键上的氨基任选地被以下基团取代：氢原子、烷基、烷氧基、烯基、炔基、芳基、杂芳基、环烷基和杂环基，上述基团任选地被以下一个或多个取代基取代：卤素、氰基、OR^a、SR^a、NR^bR^c、C(O)NR^bR^c、C_1-6烷基、C_1-6羟烷基、C_1-6卤代烷基、C_1-6氰代烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、NR^bC(O)R^d、NR^bS(O)₂R^d、S(O)₂NR^bR^c、C(O)R^d、C(O)OR^a、S(O)₂R^d，其中R^a、R^b、R^c和R^d独立地选自氢原子、C_1-6烷基、C_1-6羟烷基、C_1-6卤代烷基、C_1-6氰代烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、芳基、杂芳基、环烷基和杂环基。