[发明专利]一种地佐辛的制备方法

摘要

本发明提供了一种地佐辛的制备方法，本发明的方法具有如下技术效果：1）以中间体“地佐辛-1”为原料制备中间体“地佐辛-2”时，所用到的氧化剂是一些廉价易得、后处理简单的过氧化酸、过氧化醇或双氧水。2）以中间体“地佐辛-2”为原料制备中间体“地佐辛-3”时，所用到的碱是一些廉价易得的碱。3）以中间体“地佐辛-6”为原料制备中间体“地佐辛-6b”时，用光学纯的手性有机酸与消旋的中间体“地佐辛-6”反应形成一对非对映体的盐，然后通过重结晶来分离这一对非对映体的盐，最后可得到的高光学纯度的“地佐辛-6”中间体。4）工艺操作简单高效，反应条件温和，所用到的试剂廉价易得，安全性强，适于工业化大生产。

主权项

1.一种地佐辛的制备方法，包括如下反应步骤：1)以结构如式I所示的化合物7-甲氧基-3，4-二氢-1-萘酮为起始原料，反应制备得到结构如式II所示的中间体“地佐辛-1”，反应式为：2)用步骤1)中制得的中间体“地佐辛-1”反应制备得到结构如式III所示的中间体“地佐辛-2”，反应式如下：3)用步骤2)中制得的中间体“地佐辛-2”反应制备得到结构如式IV所示的中间体“地佐辛-3”，反应式如下：4)用步骤3)中制得的中间体“地佐辛-3”反应制备得到结构如式V所示的中间体“地佐辛-4”，反应式如下：5)用步骤4)中制得的中间体“地佐辛-4”反应制备得到结构如式VI所示的中间体“地佐辛-5”，反应式如下：6)用步骤5)中制得的中间体“地佐辛-5”反应制备得到结构如式VII所示的中间体“地佐辛-6”，反应式如下：7)用步骤6)中制得的中间体“地佐辛-6”反应制备得到结构如式VIII所示的中间体“地佐辛-6a”和结构如式IX所示的中间体“地佐辛-6b”，反应式如下：8)用步骤7)中制得的中间体“地佐辛-6b”反应制备得到结构如式X所示的“地佐辛”，反应式如下：其特征在于，所述的步骤2)中，反应式中的氧化剂选自过氧甲酸、过氧乙酸、过氧丙酸、过氧正丁酸、过氧苯甲酸、过氧苯乙酸、过氧乙醇、过氧正丙醇、过氧正丁醇或双氧水；所述的步骤3)中，反应式中的碱为通式ROM的化合物，式中的R选自氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基或叔丁基；式中的M选自钾、钠或锂。所述的步骤3)中，反应式中卤代物是通式为X′(CH₂)₅X″的1，5-二卤代正戊烷和通式为R¹R²R³R⁴NX′″的四取代基的卤化铵的组合，式中的X′和X″选自氟、氯、溴或碘；式中的R¹、R²、R³和R⁴选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、苯基或者是苄基，其中R¹、R²、R³和R⁴是相同的基团或者是不同的基团；式中的X′″选自氟、氯、溴或碘；所述的步骤7)中，反应式中的手性拆分剂为有机酸，所说的有机酸选自L-乳酸和D-乳酸的组合、L-苦杏仁酸和D-苦杏仁酸的组合、L-苹果酸和D-苹果酸的组合、L-酒石酸和D-酒石酸的组合或者是L-10-樟脑磺酸和D-10-樟脑磺酸的组合。所述的步骤2)中，反应溶剂选自二氯甲烷、三氯甲烷、1，2-二氯乙烷或1，1-二氯乙烷；所述的步骤3)中，反应溶剂选自苯、甲苯、二甲苯、邻二甲苯、间二甲苯或对二甲苯；所述的步骤7)中，反应溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇或叔丁醇。