[发明专利]鞘氨醇激酶抑制剂

摘要

本发明涉及用于治疗受Sph激酶1抑制影响的疾病的式(I)化合物，和其生理学上可接受的盐、衍生物、前药、溶剂化物、互变异构体和立体异构体，包括其所有比例的混合物，其中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴、R¹⁵、R¹⁶、R¹⁷、M₁、M₂、M₃、Y₁、Y₂、V、W、n、M和o具有文中所给的含义。

主权项

1.式(I)化合物和其生理学上可接受的盐、衍生物、前药、溶剂化物、互变异构体和立体异构体、包括其所有比例的混合物，其中，在各情况中彼此独立地：R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴、R¹⁵、R¹⁶、R¹⁷表示H、D(氘)、A、OR¹⁸、CN、F、Cl和NR¹⁸R¹⁸’；其中R¹和R²、R³和R⁴、R⁵和R⁶、R¹⁰和R¹¹、R¹²和R¹³、R¹⁴和R¹⁵、R¹⁶和R¹⁷在各情况中还可一起形成＝O(羰基氧)；其中R⁹和R¹、R¹和R²、R²和R³、R³和R⁴、R⁴和R⁵、R⁵和R⁶、R⁶和R⁷、R⁷和R⁸、R¹⁰和R¹¹、R¹¹和R¹²、R¹²和R¹³、R¹⁴和R¹⁵、R¹⁵和R¹⁶、R¹⁶和R¹⁷在各情况中还可一起形成具有3、4、5、6或7个C原子的环烷基或具有3、4、5、6或7个环原子的Het；其中如果Y₁＝CR¹⁹，R¹⁰和R¹⁹；R¹¹和R¹²；如果Y₂＝CR¹⁹，R¹³和R¹⁹；如果Y₁＝CR¹⁹，R¹⁴和R¹⁹；R¹⁵和R¹⁶；如果Y₂＝CR¹⁹，R¹⁷和R¹⁹，在各情况中还可与它们所连接的单键和C原子一起形成C＝C双键；R¹⁸、R¹⁸’表示H、D或A；R¹⁹、R¹⁹’表示H、D、A、OR¹⁸、NR¹⁸R¹⁸’、C(O)OR¹⁸、C(O)NR¹⁸R¹⁸’、F、Cl、Br、CN、Het或A-Het；M₁、M₂、M₃表示CR¹⁹、N、S或O；Y₁、Y₂表示CR¹⁹或N；V表示C(R¹⁹)(R¹⁹’)、NR¹⁹或不存在；W表示C(R¹⁹)(R¹⁹’)]_pZ、CO-[C(R¹⁹)(R¹⁹’)]_pZ、[C(R¹⁹)(R¹⁹’)]_pN(R¹⁹)-Z、CO-N(R¹⁹)-[C(R¹⁹)(R¹⁹’)]_pZ、N(R¹⁹)-CO-[C(R¹⁹)(R¹⁹’)]_pZ、CO-O-[C(R¹⁹)(R¹⁹’)]_pZ、C(O)OR¹⁹、OR¹⁹、H或D；其中V、W和Y₂在各情况中还可一起形成具有3、4、5、6或7个C原子的环烷基，其中1、2、3、4、5、6或7个H原子可以优选被F、Cl、Br、CN和/或OH、OR¹⁹、OC(O)R¹⁹、NR¹⁹C(O)OZ、C(O)OR¹⁹、C(O)N(R¹⁹)(R¹⁹’)或N(R¹⁹)(R¹⁹’)替代，或具有3、4、5、6或7个环原子的Het，其中Het优选代表具有1至4个N、O和/或S原子的饱和的、不饱和的或芳香族的杂环，其可以是未取代的或被Hal、F、Cl、Br、CN、A、OR¹⁸、W、SR¹⁸、NO₂、N(R¹⁹)(R¹⁹’)、NR¹⁸COOZ、OCONHZ、NR¹⁸SO₂Z、SO₂N(R¹⁸)Z、S(O)_mZ、COZ、CHO、COZ、＝S、＝NH、＝NA、氧基(-O^-)和/或＝O(羰基氧)单、二或三取代；Z表示Het、Ar或A；A表示具有1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个C原子的非支链的或支链的烷基，其中1、2、3、4、5、6或7个H原子可以被F、Cl、Br、CN和/或OH、OR¹⁹、OC(O)R¹⁹、NR¹⁹C(O)OZ、C(O)OR¹⁹、C(O)N(R¹⁹)(R¹⁹’)或N(R¹⁹)(R¹⁹’)替代；和/或其中一个或两个CH₂基团可以被O、S、SO、SO₂、CO、COO、NR¹⁸、NR¹⁸CO、CONR¹⁸、具有3、4、5、6或7个C原子的环烷基、CH＝CH和/或CH≡CH基团替代；或具有3、4、5、6或7个C原子的环烷基，其中1、2、3、4、5、6或7个H原子可以被F、Cl、Br、CN和/或OH、OR¹⁹、OC(O)R¹⁹、NR¹⁹C(O)OZ、C(O)OR¹⁹、C(O)N(R¹⁹)(R¹⁹’)或N(R¹⁹)(R¹⁹’)替代；Ar表示苯基、萘基、或联苯基，它们各自被Hal、F、Cl、Br、CN、A、OR¹⁸、W、SR¹⁸、NO₂、N(R¹⁹)(R¹⁹’)、NR¹⁸COOZ、OCONHZ、NR¹⁸SO₂Z、SO₂N(R¹⁸)Z、S(O)_mZ、COZ、CHO、COZ单-、二-或三取代，Het在各情况中彼此独立地表示具有1至4个N、O和/或S原子的单、二或三环饱和的、不饱和的或芳香族的杂环，其可以是未取代的或被Hal、F、Cl、Br、CN、A、OR¹⁸、W、SR¹⁸、NO₂、N(R¹⁹)(R¹⁹’)、NR¹⁸COOZ、OCONHZ、NR¹⁸SO₂Z、SO₂N(R¹⁸)Z、S(O)_mZ、COZ、CHO、COZ、＝S、＝NH、＝NA、氧基(-O-)和/或＝O(羰基氧)单、二或三取代，m表示1、2或3，n、0表示0、1或2，p表示0、1、2、3或4前提是排除以下的式(I)化合物其中(a)M₁＝N、M₂＝CR¹⁹、M₃＝S，且(b)Y₁＝CH和Y₂＝N，且(c)n＝1且o＝1。