[发明专利]双环杂环衍生物及其作为GPR 119调节剂的用途

摘要

本发明涉及式（I）的双环杂环衍生物，包含双环杂环衍生物的组合物，以及使用该双环杂环衍生物用于治疗或预防患者中肥胖症、糖尿病、代谢紊乱、心血管疾病或与G-蛋白偶联受体（GPCR）例如GPR119的活性有关的障碍的方法。

主权项

1.式(I)化合物：或其药学可接受的盐、溶剂化物、酯或前药，其中：A是一条键、亚烷基、-(亚烷基)_t-O-(亚烷基)_t-、-(亚烷基)_t-N(R¹²)-(亚烷基)_t-或-(亚烷基)_t-S-(亚烷基)_t-；B是：J是-C(R¹¹)-或-N-；L是-C(R¹¹)-或-N-；M是-C(R¹¹)-或-N-；W是一条键、亚烷基、-C(O)-、-C(O)-O-、-S(O)₂-、-S(O)₂-N(R¹⁰)-或-C(O)-N(R¹⁰)-；Q是一条键、-C(R⁷)₂-、-O-、-S(O)_n-或-N(R⁷)-，以便当Q是-O-、-S(O)_n-或-N(R⁷)-时，那么基团-X-Y-是-C(R⁷)₂C(R⁷)₂-、-C(O)-C(R⁷)₂-、-S(O)_n-C(R⁷)₂-、-C(R⁷)=C(R⁷)-或-N=C(R⁷)-；基团-X-Y-是-C(R⁷)₂C(R⁷)₂-、-C(O)O-、-C(R⁷)₂C(O)-、-N(R⁷)C(O)-、-OC(O)-、-C(R⁷)=C(R⁷)-、-C(R⁷)=N-、-N=C(R⁷)-、-C(O)-N(R⁷)-、-C(O)-C(R⁷)₂-、-S(O)_n-C(R⁷)₂-、-C(R⁷)₂-S(O)_n-或-N=N-；Z是一条键、-C(O)-、-C=NOR¹²、-C=C(R¹⁴)₂、-C(R¹)₂-、-O-、-N(R¹⁰)-或-S(O)_n-；每次出现的R¹独立地是H、烷基、环烷基、卤代或-OR⁷；或者任意两个成对的R¹基团，与它们所连的共同碳原子一起，连接形成螺环3-至6-元环烷基、螺环3-至6-元杂环烷基或螺环3-至6-元杂环烯基；或任意两个存在于相邻碳原子上的R¹基团，与它们所连的相邻碳原子一起，连接形成稠合的3-至6-元环烷基、稠合的3-至6-元杂芳基或稠合的芳基；并且其中烷基可以是未取代的或任选被一个或多个下列基团取代：-O-烷基，-OH或-N(R⁴)₂；并且其中任选的桥环双键可以存在于任意两个相邻环碳原子之间；每次出现的R²独立地是H、烷基、卤代或-OR⁷；R³是烷基、链烯基、炔基、卤代烷基、-亚烷基-O-(亚烷基)_t-芳基、-亚烷基-S-芳基、-亚烷基-N(R⁴)C(O)O-烷基、-CH(环烷基)₂、-CH(杂环烷基)₂、-(亚烷基)_t-芳基、-(亚烷基)_t-环烷基、-(亚烷基)_t-环烯基、-(亚烷基)_t-杂环烷基、-(亚烷基)_t-杂环烯基或-(亚烷基)_t-杂芳基，其中芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基或杂芳基可以是未取代的或任选被R⁹取代；每次出现的R⁴独立地是H或烷基；每次出现的R⁷独立地是H或烷基；R⁸是芳基、杂芳基、杂环烯基、环烯基、环烷基或杂环烷基，其中任何一个都可以任选被R⁹取代；R⁹表示1-4个任选的取代基，其可以相同或不同，并且其选自链烯基、炔基、卤代、卤代烷基、-CN、-NO₂、-O-(亚烷基)_t-R¹³、-S-(亚烷基)_t-R¹³、-N(R¹³)-(亚烷基)_t-R¹³、-(亚烷基)_t-R¹³、-C(O)-(亚烷基)_t-R¹³、-C(O)O-(亚烷基)_t-R¹³、-N(R⁷)C(O)-(亚烷基)_t-R¹³、-C(O)N(R⁷)-(亚烷基)_t-R¹³、-OC(O)-(亚烷基)_t-R¹³、-N(R⁷)C(O)N(R⁷)-(亚烷基)_t-R¹³、-N(R⁷)C(O)O-(亚烷基)_t-R¹³、-S(O)-(亚烷基)_t-R¹³或-S(O)₂(亚烷基)_t-R¹³；R¹⁰是H、烷基、芳基或 -C(O)OR⁴；每次出现的R¹¹独立地是H、烷基、芳基、环烷基、杂环烷基、杂芳基、-N(R⁷)₂或卤代；每次出现的R¹²独立地是H、烷基或芳基；每次出现的R¹³独立地是H、卤代烷基、芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基或杂芳基；每次出现的R¹⁴独立地是H、烷基或芳基，或者两个R¹⁴基团，以及它们所连的碳原子，结合形成环烷基或杂环烷基；每次出现的m独立地是1或2；每次出现的n独立地是0、1或2；p是0、1或2；q是0、1或2；r是0、1或2；s是0、1或2；每次出现的t独立地是0或1；以及u是0、1或2。