[发明专利]三取代嘧啶化合物及其作为PDE10抑制剂的用途

摘要

本发明提供具有优异的PDE10抑制活性的三取代嘧啶化合物。本发明涉及由式[I⁰]表示的三取代嘧啶化合物或其药学上可接受的盐、其制备方法、所述化合物用于PDE10抑制剂的用途和包括作为活性成分的所述化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物：其中：X¹和X²的其中之一为N，X¹和X²的另一个为CH；A为^*-CH＝CH-、^*-C(Alk)＝CH-、^*-CH₂-CH₂-或者^*-O-CH₂-(^*为与R¹的键)；Alk为低级烷基；环B为任选取代的含氮脂族杂环基团；R¹为任选取代的喹喔啉基或者任选取代的喹啉基；Y⁰为单取代或双取代的氨基。

主权项

1.一种三取代的嘧啶化合物或者其药学上可接受的盐，所述嘧啶化合物由式[I]表示：其中：X¹和X²的其中之一为N，X¹和X²的另一个为CH；A为^*-CH＝CH-、^*-C(Alk)＝CH-、^*-CH₂-CH₂-或者^*-O-CH₂-(^*为与R¹的键)；Alk为低级烷基；环B为任选取代的含氮脂族杂环基团；R¹为任选取代的喹喔啉基或者任选取代的喹啉基；Y为式：的取代氨基；R²为选自由下式(1)、(2)和(3)组成的组的基团；或者R²和R³与连接至它们的氮原子一起形成在4位上由低级烷氧基取代的吗啉基或哌啶子基；其中：X³为-O-、-S-或-SO₂-；m和n各自独立地为0、1、2、3或4，m+n为2、3、4或5；p为0、1、2、3或4；和R^d和R^e可以相同或不同并各自独立地为氢、低级烷基或卤素；其中：R⁴为选自由以下组成的组的基团：羟基、低级烷氧基、低级环烷氧基、羟基取代的低级烷基、低级烷氧基取代的低级烷基和低级环烷氧基取代的低级烷基；和R^f为氢、低级烷基、低级环烷基或卤素；和(3)                    -(CH₂)q-O-R⁵其中：R⁵为氢、低级烷基或低级环烷基；和q为1、2、3或4；R³为选自由以下组成的组的基团：氢、低级烷基、低级环烷基、低级烷氧基取代的低级烷基和低级环烷氧基取代的低级烷基；或者R²和R³与连接至它们的氮原子一起形成在4位上由低级烷氧基取代的吗啉基或哌啶子基。