[发明专利]咪唑并[1，2-A]吡啶化合物

摘要

本发明一般而言涉及具有式(I)的基于咪唑并[1，2-a]吡啶的肝脏X受体(LXRs)调节剂和相关方法，其中R²是C₆-C₁₀芳基或包括5-10个原子的杂芳基，其中每个：(i)被1个R⁷取代，以及(ii)任选被1-5个R^e取代；以及R¹、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷和R^e如本文所定义。

主权项

1.具有式(I)的化合物或其N-氧化物和/或可药用盐：其中：R¹是：(i)氢；或(ii)C₁-C₆烷基或C₁-C₆卤代烷基，其中每个任选被1-10个R^a取代；或(iii)C₂-C₆烯基或C₂-C₆炔基，其中每个任选被1-10个R^b取代；或(iv)C₃-C₁₀环烷基、C₃-C₁₀环烯基、包括3-10个原子的杂环基、包括3-10个原子的杂环烯基、C₇-C₁₁芳烷基或包括6-11个原子的杂芳烷基，其中每个任选被1-10个R^c取代；或(v)C₆-C₁₀芳基或包括5-10个原子的杂芳基，其中每个任选被1-10个R^d取代；或(vi)卤素；R²是C₆-C₁₀芳基或包括5-10个原子的杂芳基，其中每个：(i)被1个R⁷取代，并且(ii)任选被1-5个R^e取代；其中：R⁷是WA，其中：W是键；-O-；-NR⁸-；C_1-6亚烷基、C_2-6亚烯基或C_2-6亚炔基；-W¹(C_1-6亚烷基)-或-(C_1-6亚烷基)W¹-；W¹独立地是-O-或-NR⁸-；R⁸是氢或C₁-C₆烷基；A是C₆-C₁₀芳基或包括5-10个原子的杂芳基，其中每个：(i)被1个R⁹取代，并且(ii)任选还被1-5个R^g取代；R⁹是：(i)-W²-S(O)ⁿR¹⁰或-W²-S(O)ⁿNR¹¹R¹²；或(ii)-W²-C(O)OR¹³；或(iii)-W²-C(O)NR¹¹R¹²；或(iv)C₁-C₁₂烷基或C₁-C₁₂卤代烷基，其中每个：(a)被1个R^h取代，并且(b)任选还被1-5个R^a取代；或(v)-NR¹⁴R¹⁵；其中：W²是键；C_1-6亚烷基；C_2-6亚烯基；C_2-6亚炔基；C_3-6环亚烷基；-O(C_1-6亚烷基)-或-NR⁸(C_1-6亚烷基)-；n是1或2；R¹⁰是：(i)C₁-C₆烷基或C₁-C₆卤代烷基，其中每个任选被1-5个R^a取代；或(ii)C₂-C₆烯基或C₂-C₆炔基，其中每个任选被1-5个R^b取代；或(iii)C₃-C₁₀环烷基、C₃-C₁₀环烯基、C₇-C₁₁芳烷基或包括6-11个原子的杂芳烷基，其中每个任选被1-5个R^c取代；或(iv)C₆-C₁₀芳基或包括5-10个原子的杂芳基，其中每个任选被1-5个R^d取代；R¹¹和R¹²每个独立地是：(i)氢；(ii)C₁-C₆烷基或C₁-C₆卤代烷基，其中每个任选被1-5个R^a取代；或(iii)C₂-C₆烯基或C₂-C₆炔基，其中每个任选被1-5个R^b取代；或(iv)C₃-C₁₀环烷基、C₃-C₁₀环烯基、C₇-C₁₁芳烷基或包括6-11个原子的杂芳烷基，其中每个任选被1-5个R^c取代；或(v)C₆-C₁₀芳基或包括5-10个原子的杂芳基，其中每个任选被1-5个R^d取代；或(vi)包括3-10个原子的杂环基或包括3-10个原子的杂环烯基，其中每个任选被1-5个R^c取代；或R¹¹和R¹²与其连接的氮原子一起形成包括3-10个原子的杂环基或包括3-10个原子的杂环烯基，其中每个任选被1-5个R^c取代；R¹³是：(i)氢；(ii)C₁-C₆烷基或C₁-C₆卤代烷基，其中每个任选被1-5个R^a取代；或(iii)C₂-C₆烯基或C₂-C₆炔基，其中每个任选被1-5个R^b取代；或(iv)C₃-C₁₀环烷基、C₃-C₁₀环烯基、C₇-C₁₁芳烷基或包括6-11个原子的杂芳烷基，其中每个任选被1-5个R^c取代；或(v)C₆-C₁₀芳基或包括5-10个原子的杂芳基，其中每个任选被1-5个R^d取代；R¹⁴和R¹⁵之一是氢或C₁-C₃烷基；R¹⁴和R¹⁵中另一是：(i)-S(O)_nR¹⁰；或(ii)-C(O)OR¹³；或(iii)-C(O)NR¹¹R¹²；或(iv)C₁-C₁₂烷基或C₁-C₁₂卤代烷基，其中每个：(a)被1个R^h取代，并且(b)任选还被1-5个R^a取代；R³、R⁴和R⁵每个独立地是：(i)氢；或(ii)卤素；或(iii)C₁-C₆烷基或C₁-C₆卤代烷基，其中每个任选被1-3个R^a取代；R⁶是：(i)氢；或(ii)卤素；或(iii)C₁-C₆烷基或C₁-C₆卤代烷基，其中每个任选被1-3个R^a取代；或(iv)硝基；C₁-C₆烷氧基；C₁-C₆卤代烷氧基；C₁-C₆硫代烷氧基；C₁-C₆硫代卤代烷氧基；或氰基；R^a在每次出现时独立地是：(i)NR^mRⁿ；羟基；C₁-C₆烷氧基或C₁-C₆卤代烷氧基；C₆-C₁₀芳氧基或包括5-10个原子的杂芳氧基，其中每个任选被1-5个R^d取代；C₇-C₁₁芳烷氧基，包括6-11个原子的杂芳烷氧基，C₃-C₁₁环烷基氧基，C₃-C₁₁环烯基氧基，包括3-10个原子的杂环基氧基或包括3-10个原子的杂环烯基氧基，其中每个任选被1-5个R^c取代；或氰基；或(ii)C₃-C₁₀环烷基、C₃-C₁₀环烯基、包括3-10个原子的杂环基或包括3-10个原子的杂环烯基，其中每个任选被1-5个R^c取代；R^b在每次出现时独立地是：(i)卤素；NR^mRⁿ；羟基；C₁-C₆烷氧基或C₁-C₆卤代烷氧基；C₆-C₁₀芳氧基或包括5-10个原子的杂芳氧基，其中每个任选被1-5个R^d取代；C₇-C₁₁芳烷氧基，包括6-11个原子的杂芳烷氧基，C₃-C₁₀环烷基氧基，C₃-C₁₀环烯基氧基，包括3-10个原子的杂环基氧基或包括3-10个原子的杂环烯基氧基，其中每个任选被1-5个R^c取代；(ii)C₃-C₁₀环烷基、C₃-C₁₀环烯基、包括3-10个原子的杂环基或包括3-10个原子的杂环烯基，其中每个任选被1-5个R^c取代；或(iii)C₆-C₁₀芳基或包括5-10个原子的杂芳基，其中每个任选被1-5个R^d取代；R^c在每次出现时独立地是：(i)卤素；NR^mRⁿ；羟基；C₁-C₆烷氧基或C₁-C₆卤代烷氧基；或(ii)C₁-C₆烷基或C₁-C₆卤代烷基，其中每个任选被1-5个R^a取代；或(iii)C₂-C₆烯基或C₂-C₆炔基，其中每个任选被1-5个R^b取代；R^d在每次出现时独立地是：(i)卤素；NR^mRⁿ；羟基；C₁-C₆烷氧基或C₁-C₆卤代烷氧基；氰基；或(ii)C₁-C₆烷基或C₁-C₆卤代烷基，其中每个任选被1-5个R^a取代；或(iii)C₂-C₆烯基或C₂-C₆炔基，其中每个任选被1-5个R^b取代；R^e在每次出现时独立地是C₁-C₆烷基；C₁-C₆卤代烷基；卤素；羟基；NR^mRⁿ；C₁-C₆卤代烷氧基；或氰基；R^g在每次出现时独立地是：(i)卤素；NR^mRⁿ；羟基；C₁-C₆烷氧基或C₁-C₆卤代烷氧基；氰基；或(ii)C₁-C₆烷基或C1-C₆卤代烷基；R^h在每次出现时独立地是羟基、C₁-C₆烷氧基或C₁-C₆卤代烷氧基；C₃-C₁₀环烷基氧基或C₃-C₁₀环烯基氧基，其中每个任选被1-5个R^c取代或C₆-C₁₀芳氧基或包括5-10个原子的杂芳氧基，其中每个任选被1-5个取代；R^m和Rⁿ中每个在每次出现时独立地是氢；C₁-C₆烷基或C₁-C₆卤代基。