[发明专利]用于治疗丙型肝炎的大环吲哚衍生物

摘要

提供一类可用作病毒蛋白酶抑制剂，特别是丙型肝炎病毒(HCV)NS3蛋白酶抑制剂的式(I)的大环化合物，其中R⁷、A、Ar、B、D、F、M、Q¹、Q²、W、X、Y和Z如本文所定义。还提供了这类大环化合物的合成方法和用于治疗或预防HCV感染的方法。

主权项

1.式(I)的化合物及其可药用盐：其中Ar是含有至少一个芳环的部分并具有任选含有1、2或3个独立地选自N、O和S的杂原子的5、6、9或10个环原子，Q¹是氢、卤素、羟基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、芳基、杂芳基、CONR^aR^b、(CH₂)_0-3NR^aR^b、O(CH₂)_1-3NR^aR^b、O(CH₂)_0-3CONR^aR^b、O(CH₂)_0-3芳基、O(CH₂)_0-3杂芳基、O(CR^eR^f)芳基、O(CR^eR^f)杂芳基或OCHR^cR^d；R^a和R^b各自独立地选自氢、C_1-4烷基和C(O)C_1-4烷基；或R^a、R^b和与它们相连的氮原子形成具有4至7个环原子的杂脂族环，其中所述环任选被卤素、羟基、C_1-4烷基或C_1-4烷氧基取代；R^c和R^d各自独立地选自氢、C_1-6烷基或C_1-6烷氧基；或R^c与R^d通过选自N、O和S的杂原子连接形成具有4至7个环原子的杂脂族环，其中所述环任选被卤素、羟基、C_1-4烷基或C_1-4烷氧基取代；且其中所述烷基、烷氧基和芳基任选被卤素或羟基取代；R^e是氢或C_1-6烷基；R^f是氢、C_1-6烷基；Q²是氢、卤素、羟基、C_1-4烷基或C_1-4烷氧基，其中所述C_1-4烷基和C_1-4烷氧基任选被卤素或羟基取代；或Q¹和Q²可以通过键或选自N、O和S的杂原子连接形成具有4至7个原子的环，其中所述环任选被卤素、羟基、C_1-4烷基或C_1-4烷氧基取代；A是C_3-6烷基或C_2-6链烯基，或A是具有3至8个环原子的非芳族环，其中所述环可以含有双键和/或可以含有O、S、SO、SO₂或NH部分，或A是具有4至8个环原子的非芳族双环部分，且A任选被卤素、羟基、C_1-4烷基或C_1-4烷氧基取代；D是N或CR⁸；R⁸是氢、氟、氯、C_1-4烷基、C_2-4链烯基或C_1-4烷氧基，其中所述C_1-4烷基、C_2-4链烯基和C_1-4烷氧基任选被羟基或氟取代；W是键、C＝O、O、S(O)_0-2或-(CR¹⁰R¹¹)-(CR¹²R¹³)_0-1-；Y是键、C＝O、O、-CR¹⁴R¹⁵-或NR¹⁴；Z是键、C＝O、O、S(O)_0-2、-(CR¹⁰R¹¹)-(CR¹²R¹³)_0-1-或NR¹⁰；且W、Y和Z中无一、有一个或两个是键；X是-C(R⁹)-或N；R⁹、R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴和R¹⁵各自独立地选自氢、氟、羟基、C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_1-6烷氧基、C(O)C_1-6烷基、具有4至7个环原子的杂脂族环，该环可以含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子或基团S(O)、S(O)₂、NH或NC_1-4烷基(CH₂)_0-3NR¹⁶R¹⁷、C(O)(CH₂)_0-3NR¹⁶R¹⁷、NHC(O)(CH₂)_0-3NR¹⁶R¹⁷、O(CH₂)_1-3NR¹⁶R¹⁷、S(O)_0-2(CH₂)_0-3NR¹⁶R¹⁷和C(O)(CH₂)_0-3OR¹⁶；或R¹⁰、R¹⁴和R⁹之一连接到R²⁰或R²¹上以形成具有4至10个原子的环，其中所述环任选被卤素、羟基、C_1-4烷基或C_1-4烷氧基取代；或者，当X是-CR⁹-且Z是-CR¹⁰R¹¹-或NR¹⁰时，R¹⁰连接到R⁹上以形成任选被C_1-4烷基取代的-(CH₂)-_1-4基团；或当X是-CR⁹-时，R⁹与连接基M的原子连接形成具有4-7个环原子的脂族环，所述脂族环任选含有一个或两个选自O、N或S的杂原子或基团S(O)、S(O)₂、NH或NC_1-4烷基；R¹⁶和R¹⁷独立地选自氢、C_1-6烷基和(CH₂)_0-4NR¹⁸R¹⁹；或R¹⁶、R¹⁷和与它们相连的氮原子形成具有4至7个环原子的杂脂族环，该环可任选含有1或2或更多个选自O或S的杂原子或基团S(O)、S(O)₂、NH或NC_1-4烷基，且该环任选被卤素、羟基、C_1-4烷基或C_1-4烷氧基取代；R¹⁸和R¹⁹独立地选自氢和C_1-6烷基；或R¹⁸、R¹⁹和与它们相连的氮原子形成具有4至7个环原子的杂脂族环，该环可任选含有1或2或更多个选自O或S的杂原子或基团S(O)、S(O)₂、NH或NC_1-4烷基，且该环任选被卤素、羟基、C_1-4烷基或C_1-4烷氧基取代；R⁷是氢或C_1-6烷基；B是N(R²⁰)-且M是任选被R²¹取代的C_3-7亚烷基或C_3-7亚烯基，其中该C_3-7亚烷基或C_3-7亚烯基中的1或2个碳原子任选被O、NR²²、S、SO、SO₂、哌啶基、哌嗪基、高哌嗪基或吡咯烷基替代，其中R²⁰和R²²各自独立地为氢、C_1-6烷基、C_2-6链烯基、(CH₂)_0-3C_3-6环烷基、(CH₂)_1-3OH、C_1-6烷氧基、C(O)C_1-6烷基、(CH₂)_0-3芳基、(CH₂)_0-3Het、(CH₂)_0-3杂芳基、(CH₂)_1-3NR¹⁶R¹⁷、C(O)(CH₂)_1-3NR¹⁶R¹⁷、S(O)_0-2(CH₂)_1-3NR¹⁶R¹⁷、C(O)(CH₂)_1-3OR¹⁶、(CH₂)_1-3O(CH₂)_0-3芳基，或R²⁰连接到R¹⁰、R¹⁴和R⁹之一上以形成如前文所述的具有4至10个原子的环；或在C_3-7亚烷基或C_3-7亚烯基中的1或2个碳原子被NR²²替代的情况下，则R²⁰和R²²基团可以连接形成任选被C_1-2烷基取代的-(CH₂)_1-3-基团，其中R²¹是卤素、C_1-4烷基、(CH₂)_0-3C_3-8环烷基、(CH₂)_0-3芳基、(CH₂)_0-3杂芳基、(CH₂)_0-3Het、氧代或(CH₂)_0-3NR¹⁶R¹⁷，或R²¹连接到R¹⁰、R¹⁴和R⁹之一上以形成如前文所述的具有4至10个原子的环。