[发明专利]二芳基嘧啶类衍生物及其制备方法和用途

摘要

本发明属医药技术领域，涉及通式I的二芳基嘧啶类衍生物其药用盐，其水合物和溶剂化物，其多晶和共晶，其同样生物功能的前体和衍生物，其制备方法以及含有一个或多个此类化合物的组合物在治疗艾滋病等相关药物中的应用及其制备方法和用途。实验结果表明，本发明所述的化合物不仅具有良好的抗HIV-1病毒生物活性，细胞毒性较小，而且对耐药病毒株L103N+Y181C显示出较好的抑制作用，可以作为抗HIV的药物候选物。可以进一步开发为抗AIDS药物。

主权项

1.式I结构的二芳基嘧啶类衍生物，其中，-a¹＝a²-a³＝a⁴-代表二价自由基结构：-CH＝CH-CH＝CH-，-N＝CH-CH＝CH-，-CH＝N-CH＝CH-，-N＝N-CH＝CH-，-N＝CH-N＝CH-，-N＝CH-CH＝N-；-b¹＝b²-b³＝b⁴-代表二价自由基结构：-CH＝CH-CH＝CH-，-N＝CH-CH＝CH-，-N＝N-CH＝CH-，-N＝CH-N＝CH-，-N＝CH-CH＝N-；R¹和R²分别独立地选自氢，羟基，卤素，任选被取代的C_1-4烷基，任选被取代的C_2-6烯基，任选被取代的C_2-6炔基，C_1-6烷氧基，氰基，硝基，氨基，-NH(OH)-，-N(R⁶)p-；R³和R⁴分别独立地选自氢，羟基，卤素，任选被氰基或-C(＝O)R⁶取代的C_1-6烷基，C_3-7环烷基，任选被一个或多个卤原子或氰基取代的C_2-6烯基，任选被一个或多个卤原子或氰基取代的C_2-6炔基，C_1-6烷氧基，C_1-6烷氧羰基，羧基，氰基，硝基，氨基，-NR⁵-，多卤代甲基，多卤代甲氧基，多卤代甲硫基，-S(＝O)_pR⁷，-NH-S(＝O)_pR⁷，-C(＝O)R⁷，-NHC(＝O)H，-C(＝O)NHNH₂，-NHC(＝O)R⁷，-C(＝NH)R⁷；R⁵为氢，C_1-6烷基羰基，芳基，甲酰基，C_1-6烷基或C_1-6烷氧羰基；X和Y分别独立地选自-NR⁶-，-NH-NH-，-N＝N-，-O-，-C(＝O)-，C_1-4烷二基，-CHOH-，-S-，-S(＝O)p-，-X₁-C_1-4烷二基-或-C_1-4烷二基-X₁-，-CH(CN)-；X₁为-NR⁶-，-NH-NH-，-N＝N-，-O-，-C(＝O)-，-CHOH-，-S(＝O)p-；R⁶分别独立地选自氢，芳基，甲酰基，C_1-6烷基羰基，C_1-6烷基，C_1-6烷氧羰基，被甲酰基、C_1-6烷基羰基、C_1-6烷氧羰基或C_1-6烷基羰氧基取代的C_1-6烷基，被C_1-6烷氧羰基取代的C_1-6烷氧基或C_1-6烷氧羰基；R⁷为C_1-4烷基，氨基，单一或二(C_1-4烷基)氨基或多卤代C_1-4烷基；m为0-5，n为0-6；P为1-2。