[发明专利]用于治疗心律失常的氧杂双皮丁化合物

摘要

本发明提供了用于治疗心律失常的氧杂双皮丁化合物，特别是可用于预防和治疗心律失常(尤其是房性和室性心律失常)的式(I)化合物，其中R¹，R²，R³，R⁴，R⁴¹－R⁴⁶，A，B和G具有说明书中给出的含义。

主权项

1.式II化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物：其中R2代表H、卤素、C1-6烷基、-OR13、-E-N(R14)R15，或者与R3一起代表＝O；R3代表H、C1-6烷基，或者与R2一起代表＝O；R13代表H、C1-6烷基、-E-芳基、-E-Het6、-C(O)R16a、-C(O)OR16b 或-C(O)N(R17a)R17b；R14代表H、C1-6烷基、-E-芳基、-E-Het6、-C(O)R16a、-C(O)OR16b、-S(O)2R16c、-[C(O)]pN(R17a)R17b或-C(NH)NH2；R15代表H、C1-6烷基、-E-芳基或-C(O)R16d；R16a-R16d在此使用的每种情况下独立代表C1-6烷基，所述烷基任选被一个或多个选自卤素、芳基和Het7的取代基取代和/或封端；芳基；Het8；或者R16a和R16d独立代表H；R17a和R17b在此使用的每种情况下独立代表H或C1-6烷基，所述烷基任选被一个或多个选自卤素、芳基和Het9的取代基取代和/或封端；芳基；Het10；或者一起代表任选被氧原子间断的C3-6亚烷基；E在此使用的每种情况下独立代表直接键或C1-4亚烷基；p代表1或2；Het6-Het10独立代表含有一个或多个选自氧、氮和/或硫的杂原子的5-12元杂环基，所述基团任选被一个或多个选自以下的取代基取代：-OH、氧代、卤素、氰基、硝基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、芳基、芳氧基、-N(R18a)R18b、-C(O)R18c、-C(O)OR18d、-C(O)N(R18e)R18f、-N(R18g)C(O)R18h 和-N(R18i)S(O)2R18j；R18a-R18j独立代表C1-6烷基、芳基，或者R18a-R18i独立代表H；A代表直接键，-J-，-J-N(R19)-或-J-O-，在-J-N(R19)-或-J-O-中，N(R19)-或O-与带有R2和R3的碳原子相连接；B代表-Z-；-Z-N(R20)-；-N(R20)-Z-；-Z-S(O)n-；-Z-O-；在-Z-S(O)n-或-Z-O-中，Z与带有R2和R3的碳原子相连接；-N(R20)C(O)O-Z-，该基团中的-N(R20)与带有R2和R3的碳原子相连接；或-C(O)N(R20)-，该基团中的-C(O)与带有R2和R3的碳原子相连接；J代表任选被一个或多个选自-OH、卤素和氨基的取代基取代的C1-6 亚烷基；Z代表直接键或C1-4亚烷基；n代表0、1或2；R19和R20独立代表H或C1-6烷基；G代表CH或N；R4代表一个或多个选自以下的任选取代基：-OH、氰基、卤素、硝基、任选被-N(H)C(O)OR21a封端的C1-6烷基、C1-6烷氧基、-N(R22a)R22b、-C(O)R22c、-C(O)OR22d、-C(O)N(R22e)R22f、-N(R22g)C(O)R22h、-N(R22i)C(O)N(R22j)R22k、-N(R22m)S(O)2R21b、-S(O)2R21c、和/或-OS(O)2R21d；R21a-R21d独立代表C1-6烷基；R22a和R22b独立代表H、C1-6烷基或者一起表示C3-6亚烷基，从而形成4-7元含氮环；R22c-R22m独立代表H或C1-6烷基；和R41-R46代表H或C1-3烷基；其中芳基和芳氧基基团除另有说明外各自被一个或多个选自以下的取代基任选取代：-OH、卤素、氰基、硝基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、-N(R22a)R22b、-C(O)R22c、-C(O)OR22d、-C(O)N(R22e)R22f、-N(R22g)C(O)R22h、-N(R22m)S(O)2R21b、-S(O)2R21c、和/或-OS(O)2R21d；其中R21b-R21d独立代表C1-6烷基；R22a和R22b独立代表H、C1-6烷基或者一起表示C3-6亚烷基，从而形成4-7元含氮环；R22c-R22m独立代表H或C1-6烷基。