[发明专利]取代的苯并咪唑酮衍生物、包含它们的药物以及其用途

摘要

本发明涉及新的通式(I)的苯并咪唑酮衍生物，其中取代基R¹、R²、R³、A¹、A²和B如权利要求1中所定义，包含它们的药物，以及其用于预防和/或治疗加压素依赖性疾病的用途。

主权项

1.通式(I)的苯并咪唑酮化合物其中A¹是氢，在每种情况下任选取代的C₁-C₆-烷基、C₂-C₆-链烯基、C₂-C₆-炔基、C₃-C₆-环烷基、C₃-C₆-环烯基或C₁-C₄-亚烷基-苯基，或是具有1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个碳原子作为环成员的芳香族的、杂芳香族的、部分芳香族的或部分杂芳香族的单-或双环，其除此之外可以附加地包含0、1、2、3或4个相同的或不同的相互独立地选自氮、氧和硫作为环成员的杂原子，以及其可以被一个、两个或三个基团R_A¹¹、R_A¹²和/或R_A¹³取代，所述取代基互相独立地选择并且在其各自出现时独立地选自氢、溴、氯、碘、氟、CN、CF₃、OCF₃、OCHF₂、OH、COOH、CO-NH₂、NH₂、NH-CO-NH₂或在每种情况下任选取代的C₁-C₆-烷基、O-C₁-C₆-烷基、C₂-C₆-链烯基、C₂-C₆-炔基、C₃-C₆-环烷基、O-C₃-C₆-环烷基、C₃-C₆-环烯基、C₁-C₄-亚烷基-芳基、NH-(C₁-C₆烷基)、N(C₁-C₆烷基)₂、C₁-C₄-NH₂、C₁-C₄-亚烷基-NH-(C₁-C₆烷基)、C₁-C₄-亚烷基-N(C₁-C₆-烷基)₂、C₁-C₄-亚烷基-OH、C₁-C₄亚烷基-O-C₁-C₆-烷基、CO-C₁-C₆-烷基、CO-O-C₁-C₆-烷基、CO-NH(C₁-C₆烷基)、CO-N(C₁-C₆烷基)₂、NH-CO-C₁-C₆-烷基、NH-CO-N(C₁-C₆烷基)₂、N(C₁-C₆烷基)-CO-C₁-C₆-烷基；A²是氢或在每种情况下任选取代的C₁-C₆-烷基、C₁-C₆-链烯基、C₁-C₆-炔基或C₃-C₆-环烷基；或其中基团A¹和A²可以与它们键连的碳原子一起形成在每种情况下任选取代的3-至7-元碳环(螺连接)，其可以进一步包含选自O、S和NR_A¹⁴的杂原子作为环成员，其中R_A¹⁴是选自氢和在每种情况下任选取代的C₁-C₆-烷基、芳基和C₁-C₄-亚烷基-芳基的基团，以及其中以这种方式形成的环可以被一个、两个或三个基团R_A¹¹、R_A¹²和/或R_A¹³取代，所述R_A¹¹、R_A¹²和/或R_A¹³基团可以互相独立并且在其各自出现时独立地具有上述含义；B是具有1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个碳原子作为环成员的芳香族的、杂芳香族的、部分芳香族的或部分杂芳香族的单-或双环，其可以附加地包含0、1、2、3或4个相同的或不同的相互独立地选自氮、氧和硫作为环成员的杂原子，以及其可以被一个、两个或三个基团R_B¹、R_B²和/或R_B³取代，其中R_B¹、R_B²和R_B³互相独立地选择并且在其各自出现时独立地选自氢、氯、溴、氟、CN、CF₃、OCF₃、OCHF₂、OCH₂F、OCH₂CF₃、OCH₂-CHF₂、OH、以及在每种情况下任选取代的O-C₁-C₄-烷基、C₁-C₄-烷基、C₂-C₄-链烯基和C₂-C₄-炔基，R¹选自氢、溴、氯、氟、碘、CN、CF₃、OCF₃、OCHF₂、以及在每种情况下O-C₁-C₄-烷基、C₁-C₄-烷基、C₁-C₄-链烯基和C₂-C₄-炔基；NH(C₁-C₄-烷基)、N(C₁-C₄-烷基)(C₁-C₄-烷基)、NO₂、NHCHO、NHCO(C₁-C₄-烷基)或NHCONH₂，R²选自氢、以及在每种情况下任选取代的C₁-C₄-烷基、O-C₁-C₄-烷基、氯、氟、二氟甲基(CHF₂)和三氟甲基；R³是基团(X)-(Y)，其中X是CO、SO₂或(C＝NH)，Y选自：OH、NH₂、NH(C₁-C₄-烷基)、N(C₁-C₄-烷基)(C₁-C₄-烷基)、NH(C₂-C₄-亚烷基-OH)、N(C₁-C₄-烷基)(C₂-C₄-亚烷基-OH)、NH(C₂-C₄-亚烷基-O-C₁-C₄-烷基)、N(C₁-C₄-烷基)(C₂-C₄-亚烷基-O-C₁-C₄-烷基)、NH(C₃-C₇-环烷基)、N(C₁-C₄-烷基)(C₃-C₇-环烷基)、NH(C₁-C₄-卤代烷基)、N(C₁-C₄-烷基)(C₁-C₄-卤代烷基)、N(R_Y⁵)(C₁-C₄-亚烷基)-R_Y³，和基团R_Y¹；R_Y¹在其各自出现时独立地选自下述各自单独的基团其中n为在其出现时独立地是整数1或2，其中上述基团可以互相独立地各自具有一个或两个取代基R_Y¹²和/或R_Y¹³，其互相独立地选择并且在其各自出现时独立地选自氢、氟、OH、在每种情况下任选取代的O-C₁-C₄-烷基、苯基和C₁-C₄-烷基；R_Y¹¹是选自氢、在每种情况下任选取代的C₁-C₆-烷基、C₂-C₆-链烯基和C₂-C₆-炔基的基团；R_Y²是选自氢、在每种情况下任选取代的C₁-C₆-烷基、C₂-C₆-链烯基、C₂-C₆-炔基、苯基、C₁-C₄-亚烷基-苯基、C₁-C₄-卤代烷基、C₃-C₇-环烷基、吡啶、嘧啶、吡嗪、哒嗪、呋喃、噻吩、吡咯、噁唑、异噁唑、噻唑、咪唑、吡唑、1，2，4-噁二唑、1，2，5-噁二唑、1，3，4-噁二唑、噻二唑、三唑、1，3，5-三嗪、四唑、(C₂-C₄-亚烷基)-R_Y³和环基团R_Y²²的基团，其中R_Y²²在其各自出现时独立地选自各自单独的基团其中上述基团可以互相独立地在每种情况下具有一个或两个取代基R_Y^222a和/或R_Y^223a，其互相独立地选择并且在其各自出现时独立地选自氢、氟、OH以及在每种情况下任选取代的O-C₁-C₄-烷基、苯基和C₁-C₄-烷基；R_Y²²¹是选自氢以及在每种情况下任选取代的C₁-C₆-烷基、C₂-C₆-链烯基、C₂-C₆-炔基和C₁-C₄-亚烷基-苯基的基团，特别是氢，以及在每种情况下任选取代的C₁-C₆-烷基、C₂-C₆-链烯基和C₂-C₆-炔基；R_Y³是选自氢、NH₂、N(R_Y^3a)R_Y^3b、NH(C₂-C₄-亚烷基)-R_Y⁸、N(R_Y⁷)(C₂-C₄-亚烷基)-R_Y⁸、N(R_Y⁷)R_Y⁹，N(R_Y⁷)CH₂R_Y⁹、基团R_Y³³、基团CH₂R_Y³³和芳基的基团，所述芳基选自苯基、吡啶、嘧啶、吡嗪、哒嗪、呋喃、噻吩、吡咯、噁唑、异噁唑、噻唑、异噻唑、咪唑、吡唑、1，2，4-噁二唑、1，2，5-噁二唑、1，3，4-噁二唑、噻二唑、三唑、1，3，5-三嗪和四唑，所述芳基是被取代的或携带1或2个取代基R_Y³³¹和/或R_Y³³²，其中R_Y³³在其各自出现时独立地是基团，所述基团选自各自单独的基团：其中n为它出现时独立地是整数1或2，其中上述基团R³³可以互相独立地在每种情况下具有一个或两个取代基R_Y³³¹和/或R_Y³³²，R_Y³³¹、R_Y³³²其互相独立地选择并且在其各自出现时独立地选自氢、氟、OH以及在每种情况下任选取代的O-C₁-C₄-烷基、苯基和C₁-C₄-烷基，R_Y³³³是选自氢以及在每种情况下任选取代的C₁-C₆-烷基、C₂-C₆-链烯基、C₂-C₆-炔基、苯基和C₁-C₄-亚烷基-苯基的基团；R_Y^3a是选自氢以及在每种情况下任选取代的C₁-C₆-烷基、C₃-C₇-环烷基、C₂-C₆-链烯基、C₂-C₆-炔基、苯基和C₁-C₄-亚烷基-苯基的基团；R_Y^3b是选自在每种情况下任选取代的C₁-C₆-烷基和C₁-C₄-亚烷基-苯基的基团；R_Y⁵是选自氢以及在每种情况下任选取代的C₁-C₄-烷基的基团；R_Y⁶是选自氢以及在每种情况下任选取代的C₁-C₆-烷基、C₂-C₆-链烯基、C₂-C₆-炔基、苯基和C₁-C₄-亚烷基-苯基的基团；R_Y⁷是选自氢以及在每种情况下任选取代的C₁-C₆-烷基、C₂-C₆-链烯基、C₂-C₆-炔基、苯基和C₁-C₄-亚烷基-苯基的基团；R_Y⁸是选自OH、NH₂、以及在每种情况下任选取代的NH(C₁-C₄-烷基)、N(C₁-C₄-烷基)(C₁-C₄-烷基)、NH(C₂-C₄-亚烷基-OH)、N(C₁-C₄-烷基)(C₂-C₄-亚烷基-OH)、NH(C₂-C₄-亚烷基-O-C₁-C₄-烷基)、N(C₁-C₄-烷基)(C₂-C₄-亚烷基-O-C₁-C₄-烷基)、NH(C₃-C₇-环烷基)、N(C₁-C₄-烷基)(C₃-C₇-环烷基)、NH(C₁-C₄-卤代烷基)、N(C₁-C₄-烷基)(C₁-C₄-卤代烷基)、O-C₁-C₄-烷基和环基团R_Y⁸¹的基团，其中R_Y⁸¹是基团，其在其各自出现时独立地选自各自单独的基团R_Y⁹是具有2、3、4或5个碳原子作为环成员以及具有1、2或3个选自O、S和N的杂原子的5-或6-元杂芳香族基团，其中所述5-或6-元杂芳香族基团可以是未取代的或可以具有一个或两个取代基R_Y³³¹和/或R_Y³³²，其互变异构体、对映异构体和/或非对映异构体形式，和/或其前药，以及上述一种或多种化合物的生理学上耐受的盐，如果合适的话，优选地条件是：当A¹＝A²＝氢时，R¹≠H(不是氢)，和/或如果合适的话特别优选条件是：当A¹＝A²＝氢时，R¹是卤素、氰基或在每种情况下任选取代的C₁-C₆-烷氧基和C₁-C₆-烷基。