[发明专利]受体（SSTR2）-选择性生长抑素拮抗剂有效
| 申请号： | 200780038652.2 | 申请日： | 2007-10-15 |
| 公开（公告）号： | CN101631801A | 公开（公告）日： | 2010-01-20 |
| 发明（设计）人： | J·E·F·瑞维尔;J·尔学艺;J·C·儒贝;H·R·马克夫 | 申请（专利权）人： | 索尔克生物学研究院;伯尔尼大学;巴塞尔医学院 |
| 主分类号： | C07K14/655 | 分类号： | C07K14/655;C07K7/06 |
| 代理公司： | 北京金信立方知识产权代理有限公司 | 代理人： | 黄 威 |
| 地址： | 美国加利*** | 国省代码： | 美国;US |
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| 摘要： | SRIF肽拮抗剂相对于其他克隆SRIF受体对SSTR2具有选择性，并以高亲和力结合克隆的人类受体SSTR2，但不活化该受体，具有许多有用功能。因为它们不以显著亲和力结合SSTR1、SSTR3、SSTR4或SSTR5，所以它们的施用避免了潜在不希望的副作用。因为它们阻断受体功能，所以它们可以在治疗上用于阻断某些SSTR2介导的生理效应。通过在这些SSTR2-选择性SRIF拮抗剂掺入放射性碘或类似物，提供了用于药物筛选方法的标记化合物。可选地，为了用于治疗，可以在其N末端偶联、络合或螯合高放射性部分。 | ||
| 搜索关键词： | 受体 sstr2 选择性 生长 拮抗剂 | ||
【主权项】：
1.一种选择性结合SRIF受体SSTR2而不引发内化入细胞的环状生长抑素(SRIF)肽拮抗剂，所述肽包括氨基酸序列(环3-14)Xaa1-Xaa2-D-Xaa3-Xaa4-Xaa5-Xaa6-Xaa7-Xaa8-Xaa9-Xaa10-Xaa11-Xaa12-Xaa13-Xaa14-Xaa15，其中Xaa1是des-Xaa；Xaa2是Trp(A)、Phe(B)、Nal或Tyr，其中A是H、Cl、F、Br、Me、NO2、OMe或N-甲酰基，且B是H、卤素、CH3、NO2或OCH3；D-Xaa3是D-Cys、D-Pen、D-HCys或具有SH侧链的另一种D-异构体α-氨基酸Xaa4、Xaa5和Xaa6是des-Xaa；Xaa7是APh(Q1)、Tyr(X)、Ala(噻吩基)或Trp(A)，其中Q1是Cbm、OH-Cbm、CH3-Cbm、OCH3-Cbm、OEt-Cbm、Cbm-Et(OEt)2或Hor，且X是H或卤素；Xaa8是D-Trp(A)、Trp(A)、Tyr、D-Tyr、Phe(B)、D-Phe(B)、L或D-BzlHis、L或D-(DNP)His、L或D-Aph(Cbm)；Xaa9是Lys、NαMeLys、hLys、NαMehLys、Orn或NαMeOrn；Xaa10是Thr、Ser或Val；Xaa11、Xaa12和Xaa13是des-Xaa；Xaa14是Cys、Pen、hCys或具有SH侧链的另一种L-异构体α-氨基酸；并且Xaa15是2Nal、D-2Nal、Aph(Q2)、D-Aph(Q2)、(R1)Cha、(R1)D-Cha、(R1)Leu、(R1)D-Leu、Tyr、D-Tyr、Trp、D-Trp或des-Xaa；其中R1是H或CαMe，且Q2是Cbm、OH-Cbm、CH3-Cbm、OCH3-Cbm或OEt-Cbm。
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