[发明专利]作为HCV抑制剂的苯并二氮杂

摘要

本发明涉及作为HCV复制抑制剂的苯并二氮杂的用途及其在针对治疗或抗击HCV感染的药物组合物中的用途。另外，本发明涉及苯并二氮杂化合物本身及其作为药物的用途。本发明还涉及制备这样的化合物的方法、包含所述化合物的药物组合物和所述化合物与其它抗HCV药物的联用。

主权项

1.式(I)化合物在制备用于在被HCV感染的哺乳动物中抑制HCV活性的药物中的用途，所述化合物是式(I)的酰化的苯并二氮杂：及其盐、立体异构型和外消旋混合物，其中R1a和R1b独立地是氢；C3-7环烷基；芳基；Het；或者C1-6烷基，该C1-6 烷基任选独立地被一、二或三个选自下列的取代基取代：卤、C1-6 烷氧基、芳基和Het；或者被氰基、多卤C1-6烷氧基或C3-7环烷基取代；R2是氢；C1-6烷基，该C1-6烷基任选独立地被一、二或三个选自下列的取代基取代：卤、C1-6烷氧基、芳基和Het；或者被氰基、多卤C1-6烷氧基或C3-7环烷基取代；C3-7环烷基，该C3-7环烷基任选独立地被一、二或三个选自下列的取代基取代：卤、C1-6烷氧基、芳基和Het；或者被氰基、多卤C1-6 烷氧基或C3-7环烷基取代，C3-7环烷基C1-6烷基，该C3-7环烷基C1-6烷基任选独立地被一、二或三个选自下列的取代基取代：卤、C1-6烷氧基、芳基和Het；或者被氰基、多卤C1-6烷氧基或C3-7环烷基取代；C2-6链烯基，其任选独立地被一、二或三个选自下列的取代基取代：卤、C1-6烷氧基、芳基和Het；或者被氰基、多卤C1-6烷氧基或C3-7 环烷基取代；C4-7环烯基，其任选独立地被一、二或三个选自下列的取代基取代：卤、C1-6烷氧基、芳基和Het；或者被氰基、多卤C1-6烷氧基或C3-7 环烷基取代；C4-8环烯基C1-6烷基，该C4-8环烯基C1-6烷基任选独立地被一、二或三个选自下列的取代基取代：卤、C1-6烷氧基、芳基和Het；或者被氰基、多卤C1-6烷氧基或C3-7环烷基取代；芳基2；或者Het2；R6是氢；C1-6烷基，该C1-6烷基任选被下列基团取代：羧基、C1-6烷基羰基、C1-6烷氧基羰基、Het-C1-6烷基氨基羰基；-C(＝O)-C1-7烷基，该C1-7烷基任选独立地被一、二或三个选自下列的取代基取代：卤、C1-6烷氧基、芳基、Het、氰基、多卤C1-6烷氧基、C3-7环烷基和羧基；-C(＝O)-C2-6链烯基；-C(＝O)-C3-7环烷基，该C3-7环烷基任选独立地被一、二或三个选自下列的取代基取代：卤、C1-6烷氧基、芳基、Het、氰基、多卤C1-6 烷氧基和C3-7环烷基；-C(＝O)-芳基；-C(＝O)-Het；-C(＝O)-NR12aR12b，其中R12a和R12b各自独立地是氢、C3-7环烷基、芳基、Het、或者C1-6烷基，该C1-6烷基任选独立地被一、二或三个选自下列的取代基取代：卤、C1-6烷氧基、芳基、Het、氰基、多卤C1-6烷氧基和C3-7环烷基；-C(＝O)-OR13a，其中R13是氢、C2-6链烯基、C3-7环烷基、Het、或者任选被C3-7环烷基或Het取代的C1-6烷基；-C(＝O)-C1-6烷氧基羰基C1-6烷基；-C(＝O)-Het-硫C1-6烷基；或者-C(＝O)-Het-氧C1-6烷基；或者R2和R6与下面亚式的式(I)中的插入基团一起：形成下式的环：R4a和R4b独立地是氢；卤；氰基；任选被卤、羟基、Het、-OR14a或-NR14aR14b 取代的C1-6烷基；任选被氨基、羟基、C1-6烷氧基、羟基羰基、芳基或Het取代的C1-6烷氧基；芳氧基；Het-氧；羧基；C1-6烷基羰基氧；C1-6烷氧基羰基；芳基羰基；-NR14aR14b；或者-C(＝O)-NR14aR14b；其中R14a和R14b各自独立地是氢；C3-7环烷基；芳基；Het；或者C1-6烷基，该C1-6烷基任选独立地被一、二或三个选自下列的取代基取代：卤、C1-6烷氧基、单-或二C1-6烷基氨基、芳基、Het、氰基、多卤C1-6烷氧基和C3-7环烷基；R5是氢；C3-7环烷基；或者任选被下列基团取代的C1-6烷基：C3-7环烷基、芳基、Het、-C(＝O)NR15aR15b、-NR15aR15b、-C(＝O)R17、-NR15aC(＝O)R17、-NR15aSOpR18、-SOpR18、-SOpNR15aR15b、-C(＝O)OR16 或-NR15aC(＝O)OR16a 其中p是0、1或2；R15a和R15b各自独立地是氢；C3-7环烷基；芳基；Het；或者C1-6 烷基，该C1-6烷基任选独立地被一、二或三个选自下列的取代基取代：卤、C1-6烷氧基、芳基和Het；或者被氰基、多卤C1-6 烷氧基或C3-7环烷基取代；R16是氢；C2-6链烯基；C3-7环烷基；Het；或者任选被C3-7环烷基或Het取代的C1-6烷基；R16a是C2-6链烯基；C3-7环烷基；Het；或者任选被C3-7环烷基或Het取代的C1-6烷基；R17是氢、C1-6烷基、C3-7环烷基或芳基；R18是氢；多卤C1-6烷基；C3-7环烷基；芳基；Het；或者任选被C3-7环烷基、芳基或Het取代的C1-6烷基；作为基团或基团的部分的芳基是苯基、萘基、茚满基或1，2，3，4-四氢-萘基，所述每个基团可以任选独立地被以下基团取代：(a)一、二或三个选自下列的取代基：卤、C1-6烷基、多卤C1-6烷基、羟基、三氟甲基、亚烷基二氧基、C1-6烷氧基、C1-6烷基硫、多卤-C1-6 烷氧基、C1-6烷氧基C1-6烷基、羧基、C1-6烷基羰基、氰基、氰基C1-6烷基、硝基、氨基、单-或二C1-6烷基氨基、叠氮基、巯基、C3-7 环烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、4-C1-6烷基哌嗪基、4-C1-6烷基羰基-哌嗪基和吗啉基；或者(b)任选被一、二或三个上面(a)定义的取代基取代的苯基-或萘基-烷氧基；或者(c)任选被一、二或三个上面(a)定义的取代基取代的苯基-或萘基-羰基氧；并且作为基团或基团的部分的Het是5或6员饱和、部分不饱和或完全不饱和杂环，所述杂环含有1-4个各自独立地选自氮、氧和硫的杂原子，所述杂环任选与一个或两个苯环缩合，并且其中作为一个整体的基团Het可以任选被一、二或三个各自独立地选自下列的取代基取代：卤、C1-6烷基、多卤C1-6烷基、羟基、芳基、C1-6烷氧基、多卤C1-6烷氧基、C1-6烷氧基C1-6烷基、羧基、C1-6烷基羰基、氰基、硝基、氨基、单-或二C1-6烷基氨基、氨基羰基、C3-7环烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、4-C1-6烷基哌嗪基、4-C1-6烷基羰基-哌嗪基和吗啉基；作为基团或基团的部分的芳基2是苯基、萘基、茚满基或1，2，3，4-四氢-萘基，所述每个基团可以任选独立地被一、二或三个选自以下的取代基取代：(a)卤、C1-6烷基、多卤C1-6烷基、羟基、三氟甲基、亚烷基二氧基、C1-6烷氧基、C1-6烷基硫、多卤-C1-6烷氧基、C1-6烷基羰基氧、C1-6烷氧基C1-6烷基、羧基、C1-6烷基羰基、氰基、硝基、氨基、单-或二C1-6烷基氨基、叠氮基、巯基、C3-7环烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、4-C1-6烷基哌嗪基、4-C1-6烷基-羰基-哌嗪基、吗啉基；任选被卤素取代的苯基-或萘基-烷氧基；任选被下列基团取代的苯基-或萘基-羰基氧：卤素，多卤C1-6 烷氧基、C1-6烷氧基C1-6烷基、羧基、C1-6烷基羰基、氰基、硝基、氨基、单-或二C1-6烷基氨基、叠氮基、巯基、C3-7环烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、4-C1-6烷基哌嗪基、4-C1-6 烷基羰基-哌嗪基、吗啉基；或者(b)式-(X)n-芳基或-(X)n-Het的基团，其中n是0或1，并且X是-C1-6烷二基-、C1-6烯二基-、-NR20-、-NR20-C1-6烷二基-、-NR20-CO-C1-6烷二基-、-CO-NR20-C1-6烷二基-、-O-、-CO-NR20-、-NR20-CO-、-NR20-SO2-、-SO2-NR20-、-O-C1-6烷二基-、-O-CO-、-CO-、-O-CO-C1-6烷二基-、-S-或-S-C1-6烷二基-，其中R20是氢、C3-7环烷基、芳基、Het、C1-6烷基，该C1-6烷基任选独立地被一、二或三个选自下列的取代基取代：卤、C1-6烷氧基、芳基、Het、氰基、多卤C1-6烷氧基和C3-7 环烷基；作为基团或基团的部分的Het2是5或6员饱和、部分不饱和或完全不饱和杂环，所述杂环含有1-4个各自独立地选自氮、氧和硫的杂原子，所述杂环任选与一个或两个苯环缩合，并且其中作为一个整体的基团Het可以任选被一、二或三个各自独立地选自下列的取代基取代：卤、C1-6烷基、多卤C1-6烷基、羟基、氧代基、芳基、C1-6烷氧基、多卤C1-6 烷氧基、C1-6烷氧基C1-6烷基、羧基、C1-6烷基羰基、氰基、硝基、氨基、单-或二C1-6烷基氨基、环烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、4-C1-6 烷基哌嗪基、4-C1-6烷基羰基-哌嗪基、吗啉基；或Het2被式-(X)n-芳基或-(X)n-Het的基团取代，其中n是0或1，并且X是-C1-6烷二基-、C1-6烯二基-、-NR21-、-NR21-C1-6烷二基-、-NR21-CO-C1-6烷二基-、-CO-NR21-C1-6烷二基-、-O-、-O-C1-6烷二基-、-O-CO-、-O-CO-C1-6烷二基-、-S-或-S-C1-6烷二基-其中R21是氢、C3-7环烷基、芳基、Het、C1-6烷基，该C1-6烷基任选独立地被一、二或三个选自下列的取代基取代：卤、C1-6烷氧基芳基和Het；或者被氰基、多卤C1-6烷氧基或C3-7环烷基取代。