[发明专利]大环内酯-氨基取代的2-羟基喹啉

摘要

本发明公开了具有抗微生物活性的式(I)化合物、或其可药用衍生物，它们的制备方法，含有它们的组合物以及它们在药物中的用途。

主权项

1.式(I)化合物、或其可药用衍生物，其中A是二价基团-C(O)-、-N(R⁷)-CH₂-、-CH(NR⁸R⁹)-或-C(＝NR¹⁰)-，或者A和R⁴与间隔原子一起形成具有下式的环状基团：且R¹是具有下式的基团：其中R¹³是-OC(O)(CH₂)_dU¹R¹⁴、-OC(O)N(R¹⁵)(CH₂)_dU¹R¹⁴、-O(CH₂)_dU¹R¹⁴、或或者A是二价基团-N(R⁷)-CH₂-且R¹是具有下式的基团：其中R¹³是-NHC(O)(CH₂)_dU¹R¹⁴；R²是氢或羟基保护基团；R³是氢、C_1-4烷基、或任选被9-或10-员稠合二环杂芳基取代的C_3-6烯基；R⁴是羟基、任选被9-或10-员稠合二环杂芳基取代的C_3-6烯氧基、或任选被C_1-6烷氧基或-O(CH₂)_eNR⁷R¹⁶取代的C_1-6烷氧基，或者R⁴和A与间隔原子一起形成式(IA)的环状基团；R⁵是羟基，或者R⁴和R⁵与间隔原子一起形成具有下式的环状基团：其中V是二价基团-CH₂-、-CH(CN)-、-O-、-N(R¹⁷)-或-CH(SR¹⁷)-，条件是：当R¹是式(IC)的基团时，V是-O-；R⁶是氢或氟；R⁷是氢或C_1-6烷基；R⁸和R⁹各自独立地是氢、C_1-6烷基或-C(O)R¹⁸，或者R⁸和R⁹一起形成＝CH(CR¹⁸R¹⁹)_f芳基、＝CH(CR¹⁸R¹⁹)_f杂环基、＝CR¹⁸R¹⁹或＝C(R¹⁸)C(O)OR¹⁸，其中烷基、芳基和杂环基任选被至多3个独立选自R²⁰中的基团取代；R¹⁰是-OR²¹；R¹¹和R¹²各自独立地是氢、C_1-6烷基、杂芳基、或任选被1或2个独立地选自羟基和C_1-6烷氧基中的基团所取代的芳基；R¹⁴是具有下式的杂环基团：R¹⁵、R¹⁶、R¹⁸和R¹⁹各自独立地是氢或C_1-6烷基；R¹⁷是氢或任选被选自下列的基团所取代的C_1-4烷基：任选被取代的苯基、任选被取代的5-或6-员杂芳基和任选被取代的9-或10-员稠合二环杂芳基；R²⁰是卤素、氰基、硝基、三氟甲基、叠氮基、-C(O)R²⁶、-C(O)OR²⁶、-OC(O)R²⁶、-OC(O)OR²⁶、-NR²⁷C(O)R²⁸、-C(O)NR²⁷R²⁸、-NR²⁷R²⁸、羟基、C_1-6烷基、-S(O)_hC_1-6烷基、C_1-6烷氧基、-(CH₂)_i芳基或-(CH₂)_i杂芳基，其中该烷氧基任选被至多3个独立地选自-NR¹⁸R¹⁹、卤素和-OR¹⁸中的基团取代，且芳基和杂芳基任选被至多5个独立地选自卤素、氰基、硝基、三氟甲基、叠氮基、-C(O)R²⁹、-C(O)OR²⁹、-OC(O)OR²⁹、-NR³⁰C(O)R³¹、-C(O)NR³⁰R³¹、-NR³⁰R³¹、羟基、C_1-6烷基和C_1-6烷氧基中的基团取代；R²¹是氢、C_1-6烷基、C_3-7环烷基、C_3-6烯基或者5-或6-员杂环基团，其中烷基、环烷基、烯基和杂环基团任选被至多3个独立地选自任选被取代的5-或6-员杂环基团、任选被取代的5-或6-员杂芳基、-OR³²、-S(O)_jR³²、-NR³²R³³、-CONR³²R³³、卤素和氰基中的基团取代；R²²是氢、-C(O)OR³⁴、-C(O)NHR³⁴、-C(O)CH₂NO₂或-C(O)CH₂SO₂R⁷；R²³和R²⁴各自独立地是氢、C_1-4烷基或C_3-7环烷基，其中烷基和环烷基任选被至多3个独立地选自羟基、氰基、C_1-4烷氧基、-CONR³⁵R³⁶和-NR³⁵R³⁶中的基团取代，R²³和R²⁴与和它们结合的氮原子一起形成任选含有选自氧、硫和N-R³⁷中的一个其它杂原子的5-或6-员杂环，或者R²³是C_1-4烷基，X是-C(R⁴¹)-，且R²⁴和R⁴¹连接形成具有下式的环状基团：R²⁵是卤素、C_1-4烷基、C_1-4硫代烷基、C_1-4烷氧基、-NH₂、-NH(C_1-4烷基)或-N(C_1-4烷基)₂；R²⁶是氢、C_1-10烷基、-(CH₂)_k芳基或-(CH₂)_k杂芳基；R²⁷和R²⁸各自独立地是氢、-OR¹⁸、C_1-6烷基、-(CH₂)_m芳基或-(CH₂)_m杂环基；R²⁹是氢、C_1-10烷基、-(CH₂)_n芳基或-(CH₂)_n杂芳基；R³⁰和R³¹各自独立地是氢、-OR¹⁸、C_1-6烷基、-(CH₂)_p芳基或-(CH₂)_p杂环基；R³²和R³³各自独立地是氢、C_1-4烷基或C_1-4烷氧基C_1-4烷基；R³⁴是氢，任选被至多3个独立地选自下述的基团取代的C_1-6烷基：卤素、氰基、任选被苯基或C_1-4烷氧基取代的C_1-4烷氧基、-C(O)C_1-6烷基、-C(O)OC_1-6烷基、-OC(O)C_1-6烷基、-OC(O)OC_1-6烷基、-C(O)NR³⁸R³⁹、-NR³⁸R³⁹和任选被硝基或-C(O)OC_1-6烷基取代的苯基，-(CH₂)_qC_3-7环烷基，-(CH₂)_q杂环基，-(CH₂)_q杂芳基，-(CH₂)_q芳基，C_3-6烯基，或C_3-6炔基；R³⁵和R³⁶各自独立地是氢或C_1-4烷基；R³⁷是氢或甲基；R³⁸和R³⁹各自独立地是氢或任选被苯基或-C(O)OC_1-6烷基取代的C_1-6烷基，或者R³⁸和R³⁹与和它们结合的氮原子一起形成任选含有选自氧、硫和N-R³⁷中的一个其它杂原子的5-或6-员杂环基团；R⁴⁰是氢、C_1-4烷基、C_3-7环烷基、任选被取代的苯基或苄基、乙酰基或苯甲酰基；R⁴¹是氢或R²⁵，或者当X是-C(R⁴¹)-时，R⁴¹和R²⁴可以连接形成式(IF)的环状基团；U¹是二价基团-Y(CH₂)_rZ-或-Y(CH_2)r-；U²是U¹或二价基团-O-、-N(R⁴⁰)-、-S(O)_s-或-CH₂-；Y和Z各自独立地是二价基团-N(R⁴⁰)-、-O-、-S(O)_s-、-N(R⁴⁰)C(O)-、-C(O)N(R⁴⁰)-或-N[C(O)R⁴⁰]-；W和X各自独立地是-C(R⁴¹)-或氮，条件是：W和X不都为氮；d是整数2-5；e是整数2-4；f、i、k、m、n、p和q各自独立地是整数0-4；g、h、j和s各自独立地是整数0-2；r是整数2-5。