[发明专利]杂环衍生物及其作为硬脂酰CoA去饱和酶抑制剂的用途

摘要

公开了治疗哺乳动物的，优选人类的SCD－介导的疾病或疾病状态的方法，其中该方法包括将通式(I)化合物对需要该治疗的哺乳动物给药：其中x、y、G、J、K、L、M、W、R²、R³、R⁵、R^5a、R⁶、R^6a、R⁷、R^7a、R⁸和R^8a均如本文所定义的。还公开了包含通式(I)化合物的药物组合物。

主权项

1.抑制人硬脂酰CoA去饱和酶(hSCD)活性的方法，其包括将hSCD源与通式(I)化合物相接触，其中：x和y均独立地为0、1、2或3；G为-N(R4)-、-O-、-S(O)t-(其中t为0、1或2)、-C(R4)＝或-C(R4)＝C(R4)-；J和K均独立地为N或C(R10)；L和M均独立为-N＝、-N(R4)-或-C(R4)＝，但前提是当G为-C(R4)＝或-C(R4)＝C(R4)-时，L和M不同时为-C(R4)＝；W为化学键、-N(R1)C(O)-、-C(O)N(R1)-、-OC(O)N(R1)-、-N(R1)C(O)N(R1)-、-O-、-N(R1)-、-S(O)t-(其中t为0、1或2)、-N(R1)S(O)p-(其中p为1或2)、-S(O)pN(R1)-(其中p为1或2)、-C(O)-、-OS(O)2N(R1)-、-OC(O)-、-C(O)O-或-N(R1)C(O)O-；每一R1独立地选自氢、C1-C12烷基、C2-C12羟烷基、C4-C12环烃基烷基和C7-C19芳烷基；R2选自C1-C12烷基、C2-C12烯基、C2-C12羟烷基、C2-C12羟烯基、C2-C12烷氧基烷基、C3-C12环烃基、C4-C12环烃基烷基、芳基、C7-C19 芳烷基、C3-C12杂环基、C3-C12杂环基烷基、C1-C12杂芳基和C3-C12杂芳基烷基；或R2为具有2至4个环的多环结构，其中所述环独立地选自环烃基、杂环基、芳基和杂芳基，且其中部分或所有的所述环可以彼此稠合；R3选自氢、C1-C12烷基、C2-C12烯基、C2-C12羟烷基、C2-C12羟烯基、C2-C12烷氧基烷基、C3-C12环烃基、C4-C12环烃基烷基、芳基、C7-C19 芳烷基、C3-C12杂环基、C3-C12杂环基烷基、C1-C12杂芳基和C3-C12杂芳基烷基；或R3为具有2至4个环的多环结构，其中所述环独立地选自环烃基、杂环基、芳基和杂芳基，且其中部分或所有的所述环可以彼此稠合；每一R4独立地选自氢、氟、氯、C1-C12烷基、C1-C12烷氧基、卤代烷基、氰基、硝基或-N(R9)2；或者两个相邻的R4基团和其所连接的碳一起可以形成芳基、杂芳基或杂环基环体系；R5、R5a、R6、R6a、R7、R7a、R8和R8a均独立地选自氢或C1-C3烷基；或者R5与R5a一起、R6与R6a一起、或R7与R7a一起、或R8与R8a一起为氧代基团；或者R5、R5a、R6和R6a之一与R7、R7a、R8和R8a之一一起形成化学键或亚烷基桥，而其余的R5、R5a、R6、R6a、R7、R7a、R8和R8a均独立地选自氢或C1-C3烷基；每一R9独立地选自氢或C1-C6烷基；以及R10独立地选自氢、氟、氯、C1-C12烷基或C1-C12烷氧基。