[发明专利]表面两亲性聚芳基和聚芳基炔基聚合物和低聚物及其用途

摘要

本发明公开了使用表面两亲性聚芳基和聚芳基炔基聚合物和低聚物的方法，包括但不限于聚合物和低聚物作为抗微生物剂和作为矫正法用于与肝素疗法有关的出血并发症的药物用途。本发明还公开了新型表面两亲性聚芳基和聚芳基炔基聚合物和低聚物、新型聚合物和低聚物的组合物，包括药物组合物、以及设计和合成表面两亲性聚芳基和聚芳基炔基聚合物和低聚物的方法。

主权项

1.在需要的动物中治疗微生物感染的方法，所述方法包括对动物施用有效量的包含式I的低聚物或其可接受盐或溶剂合物和药物可接受载体或稀释剂的药物组合物： R1-[-A1-s-A2-s-]m-R2 (I)，其中：A1和A2独立地是任选取代的亚芳基或任选取代的杂亚芳基，其中：(i)A1和A2独立地任选用一种或多种极性(PL)基团、一种或多种非极性(NPL)基团、或者一种或多种极性(PL)基团与一种或多种非极性(NPL)基团的组合取代；或(ii)A1或A2其中一个如上定义，且任选用一种或多种极性(PL)基团、一种或多种非极性(NPL)基团、或者一种或多种极性(PL)基团与一种或多种非极性(NPL)基团的组合取代；而A1或A2其中另一个是基团-C≡C(CH2)pC≡C-，其中p是0至8，且-(CH2)p-亚烷基链任选用一个或多个氨基或羟基取代；s不存在，或者代表-CH2-、-CH2-CH2-、-CH＝CH-、或-C≡C-；R1是(i)氢、极性基团(PL)、或非极性基团(NPL)，而R2是-A1-R1，其中A1如上定义，且任选用一种或多种极性(PL)基团、一种或多种非极性(NPL)基团、或者一种或多种极性(PL)基团与一种或多种非极性(NPL)基团的组合取代；或(ii)氢、极性基团(PL)、或非极性基团(NPL)，而R2是-A1-s-A2-R1，其中A1和A2每一个如上定义，且任选用一种或多种极性(PL)基团、一种或多种非极性(NPL)基团、或者一种或多种极性(PL)基团与一种或多种非极性(NPL)基团的组合取代；或(iii)A′-s-，而R2是-A1-s-A′，其中A′是芳基或杂芳基，二者任一个任选用一种或多种极性(PL)基团、一种或多种非极性(NPL)基团、或者一种或多种极性(PL)基团与一种或多种非极性(NPL)基团的组合取代；或(iv)A′-s-，而R2是-A′，其中A′是芳基或杂芳基，二者任一个任选用一种或多种极性(PL)基团、一种或多种非极性(NPL)基团、或者一种或多种极性(PL)基团与一种或多种非极性(NPL)基团的组合取代；或(v)R1和R2一起形成单键；NPL是独立选自-B(OR4)2或-(NR3′)q1NPL-UNPL-(CH2)pNPL-(NR3″)q2NPL-R4的非极性基团，其中：R3、R3′、和R3″独立地选自下组：氢、烷基、和烷氧基；R4选自下组：氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、和杂芳基，其中任一个任选用一个或多个烷基或卤基取代；UNPL不存在，或选自下组：O、S、S(＝O)、S(＝O)2、NR3、-(C＝O)-、-(C＝O)-N＝N-NR3-、-(C＝O)-NR3-N＝N-、-N＝N-NR3-、-C(＝N-N(R3)2)-、-C(＝NR3)-、-C(＝O)O-、-C(＝O)S-、-C(＝S)-、-O-P(＝O)2O-、-R3O-、-R3S-、-S-C＝N-和-(C＝O)-NR3-O-，其中具有两个化学非等价末端的基团可以采取两种可能的取向；-(CH2)pNPL-亚烷基链任选用一个或多个氨基或羟基取代，或者亚烷基链是不饱和的；pNPL是0至8；q1NPL和q2NPL独立地是0至2；PL是选自下组的极性基团：卤基、羟基乙氧基甲基、甲氧基乙氧基甲基、聚氧乙烯、和-(NR5′)q1PL-UPL-(CH2)pPL-(NR5′)q2PL-V，其中：R5、R5′、和R5″独立地选自下组：氢、烷基、和烷氧基；UPL不存在，或选自下组：O、S、S(＝O)、S(＝O)2、NR5、-(C＝O)-、-(C＝O)-N＝N-NR5-、-(C＝O)-NR5-N＝N-、-N＝N-NR5-、-C(＝N-N(R5)2)-、-C(＝NR5)-、-C(＝O)O-、-C(＝O)S-、-C(＝S)-、-O-P(＝O)2O-、-R5O-、-R5S-、-S-C＝N-和-(C＝O)-NR5-O-，其中具有两个化学非等价末端的基团可以采取两种可能的取向；V选自下组：硝基、氰基、氨基、羟基、烷氧基、烷硫基、烷基氨基、二烷基氨基、-NH(CH2)pNH2、-N(CH2CH2NH2)2、重氮氨基、脒基、胍基、脒基、缩氨基脲、芳基、杂环、和杂芳基，其中任一个任选用一个或多个氨基、卤基、氰基、硝基、羟基、-NH(CH2)pNH2、-N(CH2CH2NH2)2、脒基、胍基、脒基、氨基磺酰基、氨基烷氧基、氨基烷硫基、低级酰基氨基、或苄氧基羰基取代；-(CH2)pPL-亚烷基链任选用-个或多个氨基或羟基取代，或者亚烷基链是不饱和的；pPL是0至8；q1PL和q2PL独立地是0至2；而m是1至约25；条件是如果A1和A2是噻吩，那么极性基团不能是3-(丙酸)或甲氧基(二乙氧基)乙基，而非极性基团不能是正十二烷基。