[发明专利]1，4－二取代苯类化合物及其制备方法和用途

摘要

本发明提供一种可作为亲环素A的小分子非肽类配体的1，4－二取代苯类化合物，其具体结构如通式I所示。经生物活性试验表明本发明化合物与亲环素A有较强的结合能力，从而应证了其诱导免疫抑制的作用机制。本发明还提供了该化合物的制备方法。

主权项

1、具有下述通式I结构的1，4-二取代苯类化合物或其药学上可接受的盐：其中X、Z各自独立地选自O、S或NH；Y选自CO或SO₂；R₁选自氢；C₁-C₆直链或支链的烷基、链烯基或炔基；C₃-C₇环烷基、环烯基或环炔基；芳香基Ar；含有1-3个选自氧、硫或氮的杂原子的5-7元杂芳基或取代杂芳基，其中杂芳基可与苯基或5-7元杂环芳基形成稠环芳基，取代杂芳基中的取代基任意选自下列基团中的一个或2-5个：卤素；C₁-C₆直链或支链的烷基、链烯基或炔基；氰基；硝基；氨基；羟基；羟甲基；三氟甲基；三氟甲氧基；羧基；C₁-C₄烷氧基；巯基；C₁-C₄酰基；芳香基Ar；R₂选自以下结构基团(II、III、IV或V)：其中，n是0、1、2或3；R₃、R₄各自独立地选自氢；C₁-C₆直链或支链的烷基、链烯基或炔基；硝基；卤素；氰基；三氟甲基；三氟甲氧基；R₅，R₆各自独立地选自氢；甲基；乙基；环己基；芳香基Ar；含有1-3个选自氧、硫或氮的杂原子的5-7元杂芳基或取代杂芳基，其中杂芳基可与苯基或5-7元杂环芳基形成稠环芳基，取代杂芳基中的取代基任意选自下列基团中的一个或2-5个：卤素；C₁-C₆直链或支链的烷基、链烯基或炔基；氰基；硝基；氨基；羟基；羟甲基；三氟甲基；三氟甲氧基；羧基；C₁-C₄烷氧基；巯基；C₁-C₄酰基；芳香基Ar；所述的芳香基Ar指苯基、萘基、联苯基或取代苯基，其中取代苯基中的取代基任意选自下列基团中1-4个：卤素；C₁-C₆直链或支链的烷基、链烯基或炔基；氰基；硝基；氨基；羟基；羟甲基；三氟甲基；三氟甲氧基；羧基；C₁-C₄烷氧基；巯基；C₁-C₄酰基。