[发明专利]作为钠通道阻滞剂的芳基取代的吡唑、三唑和四唑化合物

摘要

本发明涉及式(I)的化合物或其可药用盐、前药或溶剂化物，其中Het和R5－R8如说明书中所述。本发明还涉及式(I)化合物用于治疗全身性和局部缺血后的神经元损失、治疗或预防神经变性疾病例如肌萎缩性侧索硬化(ALS)和治疗、预防或改善急性疼痛或慢性疼痛、用作抗耳鸣药、抗惊厥药、抗躁狂抑郁药、局部麻醉药、抗心律失常药以及用于治疗或预防糖尿病性神经病的用途。

主权项

1.式I化合物：或其可药用盐、前药或溶剂化物，其中X是O、S、NR9、CH2、NR9C(O)或C(O)NR9之一，其中R9是氢或C1-C10烷基；Het是选自下列的杂芳基R1选自氢、选择性取代的烷基、选择性取代的杂芳基、C(O)R10、CH2C(O)R10、S(O)R10和SO2R10；R2和R3彼此独立地选自氢、烷基、链烯基、链炔基、芳基、氰基、氨基烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、羧基烷基、烷基氨基、二烷基氨基、氨基羰基、烷基氨基羰基、芳基氨基羰基、芳烷基氨基羰基、烷基羰基氨基、芳基羰基氨基、芳烷基羰基氨基、烷基羰基、氨基磺酰基、烷基氨基磺酰基和烷基磺酰基；R5、R6、R7和R8彼此独立地选自氢、卤素、卤代烷基、烷基、链烯基、链炔基、羟基烷基、氨基烷基、羧基烷基、烷氧基烷基、硝基、氨基、脲基、氰基、酰基氨基、酰胺、羟基、巯基、酰氧基、叠氮基、烷氧基、羧基、羰基酰氨基和烷硫基；R10选自氨基、烷基、链烯基、链炔基、OR11、烷基氨基、二烷基氨基、链烯基氨基、二烷基氨基链烯基、环烷基、杂环、杂芳基、芳基、芳烷基、芳基链烯基、芳基链炔基和环烷基烷基氨基；R11选自氢、选择性取代的烷基和碱金属；条件是：1)当Het是(ii)并且X是O时，则R10不是烷基、芳烷基、芳基或OR11；2)当Het是(i)或(ii)时，则X不是NR9；3)当Het是(iii)时，则X不是CH2；和4)当Het是(iii)并且X是O时，则R10不是OR11。