本发明涉及GLP‑1类似物的衍生物或其药学上可接受的盐、酰胺或酯,所述类似物包含对应于GLP‑1(7‑37) (SEQ ID NO:1)的18位位置的第一K残基,在另一个位置的第二K残基,和与GLP‑1(7‑37)比较,所述类似物包含最多12个氨基酸改变;所述衍生物包含两个经由接头分别与所述第一和第二K残基连接的延长部分,其中所述延长部分选自Chem.1:HOOC‑(CH2)x‑CO‑*和Chem.2:HOOC‑C6H4‑O‑(CH2)y‑CO‑*,其中x为6‑18范围内的整数,和y为3‑17范围内的整数;和所述接头包含Chem.3:*‑NH‑(CH2)q‑CH[(CH2)w‑NH2]‑CO‑*,其中q为0‑5范围内的整数,和w为0‑5范围内的整数。本发明还涉及其药物用途,例如在治疗和/或预防所有形式的糖尿病和相关疾病中的药物用途,以及相应的新肽和侧链中间体。所述衍生物为有效的、延长的,并且适于口服给药。
本发明涉及GLP-1类似物的衍生物或其药学上可接受的盐、酰胺或酯,所述类似物包含对应于GLP-1(7-37)(SEQ ID NO: 1)的18位位置的第一K残基,在另一个位置的第二K残基,和与GLP-1(7-37)比较,所述类似物包含最多12个氨基酸改变;所述衍生物包含两个经由接头分别与所述第一和第二K残基连接的延长部分,其中所述延长部分选自Chem.1、Chem.2和Chem.3:Chem.1:HOOC-(CH2)x-CO-*Chem.2:HOOC-C6H4-O-(CH2)y-CO-*Chem.3:R2-C6H4-(CH2)z-CO-*,其中x为6-18范围内的整数,y为3-17范围内的整数,z为1-5范围内的整数,和R2为摩尔质量不高于150 Da的基团;和所述接头包含Chem.4:*-NH-(CH2)2-(O-(CH2)2)k-O-(CH2)n-CO-*,其中k为1-5范围内的整数,和n为1-5范围内的整数。本发明还涉及其药物用途,例如在治疗和/或预防所有形式的糖尿病和相关疾病中的药物用途,以及涉及相应的新肽和侧链中间体。所述衍生物适于口服给药。
本发明涉及GLP-1类似物的衍生物或其药学上可接受的盐、酰胺或酯,所述类似物包含对应于GLP-1(7-37)(SEQ ID NO:1)的18位位置的第一K残基,在另一个位置的第二K残基,和与GLP-1(7-37)比较,所述类似物包含最多12个氨基酸改变;所述衍生物包含两个经由接头分别与所述第一和第二K残基连接的延长部分,其中所述延长部分选自Chem.1、Chem.2和Chem.3:Chem.1:HOOC-(CH2)x-CO-*;Chem.2:HOOC-C6H4-O-(CH2)y-CO-*;Chem.3:R2-C6H4-(CH2)z-CO-*,其中x为6-18范围内的整数,y为3-17范围内的整数,z为1-5范围内的整数,和R2为摩尔质量不高于150Da的基团;和所述接头包含Chem.4:*-NH-(CH2)2-(O-(CH2)2)k-O-(CH2)n-CO-*,其中k为1-5范围内的整数,和n为1-5范围内的整数。本发明还涉及其药物用途,例如在治疗和/或预防所有形式的糖尿病和相关疾病中的药物用途,以及涉及相应的新肽和侧链中间体。所述衍生物适于口服给药。