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- [发明专利]作为基质金属蛋白酶和TACE抑制剂的邻亚磺酰氨基二环杂芳基异羟肟酸的制备和用途-CN98811763.0无效
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J·I·莱文;A·扎斯克;谷岩松;J·D·阿尔布赖特;杜学梅
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惠氏控股公司
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1998-04-14
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2004-02-18
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C07D215/54
- 本发明提供式(B)的基质金属蛋白酶和TNF-α转化酶(TACE，肿瘤坏死因子-α转化酶)的低分子量、非肽抑制剂，其中(B)为(1)、(2)或(3)；P和Q为(4)或(5)，条件是当P为(4)时，Q为(5)，且反之亦然；T、U、W和X各自独立为碳或氮，条件是当T或U为碳时，任何一个可任选由R1取代；Y为碳、氮、氧或硫，条件是T、U、W、X和Y中至少一个不是碳，且另一个条件是T、U、W和X中不超过2个为氮；(6)为苯环或5-6个环原子的杂芳环，该杂芳环除了由W或X定义的任何杂原子外，可含有0-2个选自氮、氧和硫的杂原子；其中所述苯基或杂芳环可任选由R1一-、二-或三-取代；Z为苯基、萘基、杂芳基或与苯基稠合的杂芳基，其中所述杂芳基部分含有5-6个环原子和1-3个选自氮、氧或硫的杂原子；其中所述苯基、萘基、杂芳基或与杂芳基部分稠合的苯基可任选由R1一-、二-或三-取代；R1为氢、卤素、1-8个碳原子的烷基、2-6个碳原子的链烯基、2-6个碳原子的炔基、3-6个碳原子的环烷基、-(CH2)nZ、-OR2、-CN、-COR2、1-4个碳原子的全氟代烷基、-CONR2R3、-S(O)xR2、-OPO(OR2)OR3、-PO(OR2)R3、-OC(O)NR2R3、-COOR2、-CONR2R3、-SO3H、-NR2R3、-NR2COR3、-NR2COOR3、-SO2NR2R3、-NR2CONR2R3、-NR2C(＝NR3)NR2R3、SO2NHCOR4、-CONHSO2R4、-四唑-5-基、-SO2NHCN、-SO2NHCONR2R3或Z；V为具有1-3个选自氮、氧或硫的杂原子的5-7个环原子的饱和或部分不饱和杂环烷基环，其可任选由R2一-或二-取代；R2和R3各自独立为氢、1-8个碳原子的烷基、2-6个碳原子的链烯基、2-6个碳原子的炔基、3-6个碳原子的环烷基、1-4个碳原子的全氟代烷基、Z或V；R4为1-8个碳原子的烷基、2-6个碳原子的链烯基、2-6个碳原子的炔基、3-6个碳原子的环烷基、1-4个碳原子的全氟代烷基、Z或V；R5为氢、1-8个碳原子的烷基、2-6个碳原子的链烯基、2-6个碳原子的炔基、Z或V；n＝1-6；x＝0-2，或其药学上可接受的盐。∴
- 作为基质金属蛋白酶tace抑制剂邻亚磺酰氨基二环杂芳基异羟肟酸制备用途
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