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[发明专利]基于免疫刺激性细菌的疫苗、治疗剂和RNA递送平台-CN202180069973.9在审
发明人： L·H·格利克曼;B·N·彼得森;H·基欧;A·C·M·扬内洛;C·D·萨诺斯 -专利权人：阿克蒂姆治疗有限公司
申请日： 2021-08-12 - 公布日： 2023-10-20 - 主分类号： A61K38/17 文献下载
摘要：提供了减毒的免疫刺激细菌，其基因组经过修饰以例如降低毒性和提高抗肿瘤活性，例如通过增加在肿瘤微环境中的积累，特别是在肿瘤驻留的骨髓细胞中的积累，提高对补体失活的抵抗力，减少免疫细胞死亡，促进适应性免疫，及增强T细胞功能。还提供了用作疫苗和用于递送mRNA的免疫刺激细菌。吞噬细胞定植的增加改善了编码的治疗产物向肿瘤微环境和肿瘤的递送，并允许所述免疫刺激细菌的全身施用。所述吞噬细胞定植的增加还提供了免疫刺激细菌用于直接组织施用以用作疫苗的用途。
基于免疫刺激性细菌疫苗治疗 rna 递送平台

[发明专利]免疫刺激细菌递送平台及其用于递送治疗产物的用途-CN202080093356.8在审
发明人： C·D·萨诺斯;L·H·格利克曼;A·C·M·扬内洛;C·雷;H·基欧;B·N·彼得森;C·张 -专利权人：阿克蒂姆治疗有限公司
申请日： 2020-11-12 - 公布日： 2023-06-09 - 主分类号： C12N15/74 文献下载
摘要：本发明提供了减毒的免疫刺激细菌，其基因组经过修饰以例如降低毒性和提高抗肿瘤活性，如通过增加在肿瘤微环境中、特别是在肿瘤驻留骨髓细胞中的积累、提高对补体失活的抗性、减少免疫细胞死亡、促进适应性免疫及增强T细胞功能进行。吞噬细胞定植的增加改良了编码的治疗产物向肿瘤微环境和肿瘤中的递送，并允许免疫刺激细菌的全身施用等途径。
免疫刺激细菌递送平台及其用于治疗产物用途

[发明专利]工程化以定植肿瘤、肿瘤驻留免疫细胞和肿瘤微环境的免疫刺激性细菌-CN202080031041.0在审
发明人： C·D·萨诺斯;L·H·格利克曼;J·斯科博;A·C·M·扬内洛;H·基欧 -专利权人：阿克蒂姆治疗有限公司
申请日： 2020-02-27 - 公布日： 2021-12-03 - 主分类号： C07K14/47 文献下载
摘要：提供了具有增强的肿瘤、肿瘤微环境和/或肿瘤驻留免疫细胞的定植以及增强的抗肿瘤活性的递送型免疫刺激性细菌。免疫刺激性细菌通过缺失编码鞭毛的基因或通过修饰所述基因从而不产生功能性鞭毛来进行修饰，和/或通过缺失pagP或修饰pagP以产生无活性的PagP产物来进行修饰。因此，免疫刺激性细菌是鞭毛蛋白"和/或pagP'。免疫刺激性细菌任选地具有额外的基因组修饰，使得细菌是腺苷和/或嘌呤营养缺陷型。细菌任选地是asct、purl'和msbB'中的一种或多种'。免疫刺激性细菌，例如沙门氏菌种，其被修饰以编码诱导I型干扰素(IFN)表达的蛋白质，或者所述蛋白质为具有增加的诱导I型干扰素表达的活性的其变体，或者所述蛋白质为导致I型IFN的组成型表达的其变体。细菌可以编码来自非人类物种的修饰的干扰素基因刺激物(STING)蛋白，其相比于人类STING，具有较低的NF‑κB信号传导活性以及任选地较高的I型IFN途径信号传导活性。细菌优先感染肿瘤微环境中的免疫细胞，或肿瘤驻留免疫细胞，和/或相比于在其他细胞中在免疫细胞中诱导的细胞死亡较少。还提供了通过施用免疫刺激性细菌抑制实体肿瘤生长或减小实体肿瘤体积的方法。
工程定植肿瘤驻留免疫细胞环境刺激性细菌

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