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[发明专利]一种新的合成蜈蚣毒素RhTx和蜘蛛毒素GsMTx4的方法-CN202110338722.8有效
发明人： 齐昀坤;王金艳;刘雅妮;陈西同;马艳楠;杜姗姗;王克威 -专利权人：青岛大学
申请日： 2021-03-30 - 公布日： 2023-09-19 - 主分类号： C07K14/435 文献下载
摘要：本发明涉及一种新的合成蜈蚣毒素RhTx和蜘蛛毒素GsMTx4的方法，通过探索在高温的条件下缩合剂和催化剂使用的最佳比例，确定最佳的反应条件。本发明在50℃条件下，使用1当量的树脂(Rink Amide AM树脂或Wang树脂)：4当量的氨基酸：8(或12、或16)当量的DIC：4当量的Oxyma，实现蜈蚣毒素RhTx和蜘蛛毒素GsMTx4的高效固相合成。本发明涉及的一种新的合成蜈蚣毒素RhTx和蜘蛛毒素GsMTx4的方法，在更温和的50℃条件下，使用经济且稳健的DIC/Oxyma缩合剂，实现了蜈蚣毒素RhTx和蜘蛛毒素GsMTx4的高效制备。
一种合成蜈蚣毒素 rhtx 蜘蛛 gsmtx4 方法

[发明专利]一种D-构型溶瘤肽-喜树碱缀合物及其制备方法和应用-CN202310317960.X在审
发明人： 齐昀坤;姚景方;王克威;杜姗姗 -专利权人：青岛大学
申请日： 2023-03-29 - 公布日： 2023-07-14 - 主分类号： A61K38/40 文献下载
摘要：本发明提供了一类D‑型溶瘤肽‑喜树碱缀合物及其制备方法和应用，属于多肽制备和生物医药技术领域，步骤如下：以9‑芴甲氧羰基为基础的固相多肽合成法合成D‑型多肽，然后通过连接基团将所合成D‑型多肽与小分子抗肿瘤药物共价连接，通过切肽、分离纯化和冷冻干燥，得到D‑型溶瘤肽‑喜树碱缀合物。所述D‑型溶瘤肽‑喜树碱缀合物可显著改善喜树碱的溶解性，表现出酶解稳定性高、半衰期长，对肿瘤细胞增殖抑制作用更强等优势。并且本发明实现了对喜树碱类缀合物释放情况的时空监测，因此具有良好的实际应用价值。
一种构型溶瘤肽喜树碱缀合物及其制备方法应用

[发明专利]一种高稳定性溶瘤肽荧光探针及其制备方法和应用-CN202110910097.X有效
发明人： 齐昀坤;尹昊;杜姗姗;陈西同;马艳楠;逄承健;王克威 -专利权人：青岛大学
申请日： 2021-08-09 - 公布日： 2023-07-14 - 主分类号： C07K7/06 文献下载
摘要：本发明提供一种高稳定性溶瘤肽荧光探针及其制备方法和应用，属于生物医药和疾病治疗技术领域。本发明合成一系列新型溶瘤肽荧光探针，其通过由LTX‑315和罗丹明B由不同的连接基团连接而成，经试验验证，本发明制备得到的新型溶瘤肽荧光探针不仅可以发射红色荧光，而且极大增加了溶瘤肽对贴壁细胞的活性。同时，量效曲线表明，改造后的多肽，抗肿瘤活性显著提高，抗肿瘤活性约为LTX‑315的10倍。时效曲线表明，对溶瘤肽的结构改造增加了溶瘤肽的稳定性，延长了作用时间，解决了LTX‑315在贴壁细胞上活性不高、不能示踪等不足。因此具有良好的实际应用之价值。
一种稳定性溶瘤肽荧光探针及其制备方法应用

[发明专利]一种肝素钠含量测定的方法-CN202110764425.X有效
发明人：杜姗姗;齐昀坤;郭常丽 -专利权人：青岛科技大学
申请日： 2021-07-06 - 公布日： 2023-04-07 - 主分类号： G01N21/33 文献下载
摘要：本发明属于医药技术领域，是一种肝素钠含量测定方法，特别是涉及一种利用离子强度对亚甲基蓝与肝素钠结合的影响程度，发现作用规律，并利用该规律检测肝素含量的方法。本发明发现离子强度能显著增加亚甲基蓝与肝素钠结合后的吸光度，且呈线性关系。离子强度的影响对不同浓度肝素钠与亚甲基蓝的结合的影响程度不同，主要体现在建立的线性斜率随着肝素钠浓度的增大而增加，且以该斜率与肝素钠浓度作图，肝素钠含量和斜率呈显著线性关系，回归方程为K＝4665.8C‑5.0333，相关系数r＝0.9982。本发明利用这一作用规律对肝素钠浓度进行测定，该发明检测肝素钠浓度的回收率在93.16％～105.50％之间，重复性RSD在1.42％～3.30％之间，可检测肝素浓度低至1.48μg/m，实验结果证明本发明方法简单，重复性好，能够准确用于肝素钠含量的测定。
一种肝素钠含量测定方法

[发明专利]一种基于水溶性阳离子AIE荧光分子对肝素钠检测的方法和应用-CN202210967689.X在审
发明人：杜姗姗;齐昀坤;王盛楠;刘晴 -专利权人：青岛科技大学
申请日： 2022-08-12 - 公布日： 2023-03-21 - 主分类号： G01N21/64 文献下载
摘要：本发明公开了一种水溶性且带正电的的荧光探针TPA‑3Py用于肝素钠检测的应用。TPA‑3Py是在三苯基胺分子的三个手臂上分别共价连接三个甲基化的乙烯基吡啶后得到。肝素能够诱导该荧光分子产生聚集诱导发光效应，随着肝素含量的增加荧光强度显著增强，有良好的荧光开启响应，克服现有技术中荧光探针检测肝素时发生聚集引起淬灭的不足。10μM的TPA‑3Py水溶液用于肝素检测时5min内达到稳定的荧光强度，线性范围为0‑6.14mg/L(R2＝0.9938)，最低检测限为49.53ng/mL，量子产量达4.85％。对于肝素钠的检测，本发明采用的TPA‑3Py探针，克服聚集引起的淬灭现象，表现出显著的AIE效应。本发明用于肝素钠检测的荧光探针TPA‑3Py灵敏度高、荧光强度高、响应迅速且信号稳定。TPA‑3Py荧光分子结构简单，检测方法简单易行，值得在肝素钠含量测定方面推广应用。
一种基于水溶性阳离子 aie 荧光分子肝素钠检测方法应用

[发明专利]一种抗肿瘤多肽偶联药物的制备及其应用-CN202210966541.4在审
发明人： 齐昀坤;杜姗姗;贾世玺;杨立霞 -专利权人：青岛科技大学
申请日： 2022-08-12 - 公布日： 2022-11-11 - 主分类号： A61K47/64 文献下载
摘要：本发明公开了一种抗肿瘤多肽偶联药物及其应用。该多肽偶联药物的分子序列为：MTX‑Gly‑Phe‑Leu‑Gly‑Gly‑Ile‑Gly‑Ala‑Val‑Leu‑Lys‑Val‑Leu‑Thr‑Thr‑Gly‑Leu‑Pro‑Ala‑Leu‑Ile‑Ser‑Trp‑Ile‑Lys‑Arg‑Lys‑Arg‑Gln‑Gln‑NH2，其中与MTX连接的Gly‑Phe‑Leu‑Gly序列可被组织蛋白酶‑B等切割。本发明提供的抗肿瘤多肽具有膜穿透性，以其作为小分子抗肿瘤药的载体制备多肽偶联药物，能够促进抗肿瘤药物穿透肿瘤细胞的细胞膜，并完成小分子药物的释放，进行肿瘤的治疗。
一种肿瘤多肽药物制备及其应用

[发明专利]一种手动固相合成蜈蚣毒素RhTx和蜘蛛毒素GsMTx4的方法-CN202111129460.0在审
发明人：杜姗姗;齐昀坤;陈西同 -专利权人：青岛科技大学
申请日： 2021-09-26 - 公布日： 2021-12-03 - 主分类号： C07K14/435 文献下载
摘要：本发明公开了一种多肽合成的方法，涉及使用缩合试剂DIC/Oxyma手动高效合成蜈蚣毒素RhTx和蜘蛛毒素GsMTx4。本发明发现过量的Oxyma能显著增加合成效率，且能有效降低外消旋等副反应。本发明通过分析型反相高效液相色谱、质谱和圆二色谱对合成多肽进行验证，发现1当量树脂(Rink Amide AM树脂或Wang树脂)，4当量的氨基酸，4当量的DIC，8当量的Oxyma缩合体系，在50℃条件下，通过手动固相合成方法，可以避免前人技术的缺点(如反应效率低、反应条件苛刻、氨基酸消旋、氨基酸氧化等)，实现了蜈蚣毒素RhTx和蜘蛛毒素GsMTx4的高效、经济、温和制备。本发明为多肽的产业化制备提供了技术支持。
一种手动相合蜈蚣毒素 rhtx 蜘蛛 gsmtx4 方法

[发明专利]一种D-构型抗肿瘤肽及其制备方法和应用-CN202110649963.4在审
发明人： 齐昀坤;尹昊;陈西同;马艳楠;王金艳;杜姗姗;高含;王克威 -专利权人：青岛大学
申请日： 2021-06-10 - 公布日： 2021-10-26 - 主分类号： C07K7/06 文献下载
摘要：本发明提供一种D‑构型抗肿瘤肽及其制备方法和应用，属于多肽制备和生物医药技术领域。本发明针对L‑型肽易被蛋白酶降解等缺点，合成由D‑型氨基酸构成的D‑型抗肿瘤肽。D‑型多肽对蛋白酶降解有着天然的抗性，这极大地增加了多肽的稳定性。时效曲线实验表明，D‑型多肽的抗肿瘤效果的稳定性是L‑型多肽的5倍以上，因此具有良好的实际应用之价值。
一种构型肿瘤及其制备方法应用

[发明专利]3-甲氧基苯甲酰胺衍生物及其制备方法与应用-CN201210002070.1无效
发明人：马淑涛;齐昀坤;马思提;李新;闫蜜 -专利权人：山东大学
申请日： 2012-01-05 - 公布日： 2012-07-04 - 主分类号： C07C235/46 文献下载
摘要：本发明公开了一种3-甲氧基苯甲酰胺衍生物，结构式如下式(i)所示：其中，r₁为氯或溴；r₂和r₃独立地为氟或氢；n为1～5的整数。本发明在3-mba的c-3位引入长度为3到7个原子的疏水性卤代烷烃侧链，探索了在3-mba的3位引入疏水性侧链的最佳长度，同时在侧链末端引入脂溶性更好的氯原子和溴原子，以期使衍生物的抗菌活性得到增强；为了进一步提高化合物的靶向性和抗菌活性，在3-mba的c-2和c-6位引入氟原子。经实验证明，本发明的化合物能够特异性抑制多种致病菌甚至耐药菌的活性，例如金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、溶血性葡萄球菌、腐生葡萄球菌、枯草芽孢杆菌、炭疽杆菌等。
甲氧基苯甲酰胺衍生物及其制备方法应用

[发明专利]4^”-((取代苯甲酰胺基)烷基)氨基甲酸酯阿奇霉素11-氨基甲酸酯衍生物及其中间体-CN201110146229.2无效
发明人：马淑涛;张玲;齐昀坤;马晓东;崔文平;李新;马思提;丛超 -专利权人：山东大学
申请日： 2011-06-01 - 公布日： 2011-11-30 - 主分类号： C07H17/00 文献下载
摘要：本发明涉及4″-((取代苯甲酰胺基)烷基)氨基甲酸酯阿奇霉素11-氨基甲酸酯衍生物及其中间体，具有通式(I)、(II)或(III)的结构，其中，R¹代表氢、乙酰基或苯甲酰基；R²、R³代表脂肪烃基、取代芳香脂肪烃基或取代芳杂环脂肪烃基；n是0～8的整数。本发明所涉及的化合物的C-4″位为含有两个酰胺键的(取代苯甲酰胺基)烷基)氨基甲酸酯侧链，其通过氢键作用、π电子堆积和静电相互作用与耐药核糖体产生较含有单酰胺键的侧链更强的结合，从而使衍生物的抗耐药菌活性增强。
sup 取代甲酰胺烷基氨基甲酸酯霉素 11 衍生物及其中间体

[发明专利]4″-苯并咪唑-5-甲酰基-肼基甲酸酯克拉霉素衍生物及中间体-CN201010224597.X无效
发明人：马淑涛;马陈晨;齐昀坤;马晓东 -专利权人：山东大学
申请日： 2010-07-13 - 公布日： 2010-12-08 - 主分类号： C07H17/08 文献下载
摘要：本发明公开了一种式(Ⅰ)表示的4″-苯并咪唑-5-甲酰基-肼基甲酸酯克拉霉素衍生物或其药学上可接受的盐：其中，R1为氢、乙酰基或苯甲酰基；R2为氢、脂肪烃基、卤代烃或取代芳香烃基；R3为氢、脂肪烃基、卤素、卤代烃、苄基或取代的苄基。本发明还涉及其其制备的中间产物及方法、涉及其与无机或有机酸形成的可接受的加成盐、涉及药物组合物及其用于治疗细菌感染的用途。本发明的化合物对敏感金黄色葡萄球菌、敏感肺炎链球菌以及敏感的化脓链球菌表现出较强的体外抗菌活性，对不同耐药基因介导的耐药肺炎链球菌也表现出明显增强的抑菌活性。
苯并咪唑甲酰基甲酸克拉霉素衍生物中间体

[实用新型]医用点滴输液加热器-CN200620086461.6无效
发明人： 齐昀坤 -专利权人： 齐昀坤
申请日： 2006-07-05 - 公布日： 2007-06-20 - 主分类号： A61M5/44 文献下载
摘要：一种医用点滴输液加热器，它是由热水保温器和保温绕带组合而成；热水保温器由腔体、进水口、排水口、散热片构成；腔体为一中空的柱型体，在该腔体的两端分别设有进水口和排水口，进水口和排水口均可被螺帽盖旋紧密封，在该腔体的外周面设有螺旋状的散热片；保温绕带绕裹在热水保温器其散热片上。本实用新型的有益效果是：通过水温加热的方法使点滴液温度升高，以便降低患者冬季的医疗痛苦，同时给输液患者提供了一种成本低、应用方便且又安全的输液体加热器具。
医用点滴输液加热器

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