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[发明专利]胎球蛋白A的抑制剂在治疗酒精性脂肪肝药物中的应用-CN202310846534.5在审
发明人：江克清;钟伏弟;何松青 -专利权人：广西医科大学第一附属医院
申请日： 2023-07-11 - 公布日： 2023-09-29 - 主分类号： A61K45/00 文献下载
摘要：本发明公开了胎球蛋白A的抑制剂在治疗酒精性脂肪肝药物中的应用。本发明为了探索ASH进展的新机制，寻找新的治疗靶点，我们参考NIAAA方法构建小鼠酒精性脂肪肝炎模型，并进行肝组织表达谱测序，发现和验证了fetuin‑A与酒精性肝损伤、肝脏脂肪变和炎性变有正相关，而抑制fetuin‑A水平对小鼠酒精性脂肪肝炎有保护作用(见图1至图6)。这些将有助于从新的视角了解ASH的发生发展进程，有助于对此病进行靶向性药物开发，有望通过改善脂代谢紊乱及减轻损伤反应进而预防或延迟甚至有助于早期ALD病程的逆转。
球蛋白抑制剂治疗酒精性脂肪肝药物中的应用

[发明专利]PMX-53多肽在制备治疗非酒精性脂肪性肝炎药物中的应用-CN202210066768.3在审
发明人： 钟伏弟;江克清;陆仕邦;何松青 -专利权人：广西医科大学第一附属医院
申请日： 2022-01-20 - 公布日： 2022-04-15 - 主分类号： A61K38/12 文献下载
摘要：本发明公开了PMX‑53多肽在制备治疗非酒精性脂肪性肝炎药物中的应用。本发明用PMX‑53抑制剂处理后，从HE和油红O染色图可以看到，NASH小鼠的肝细胞中脂滴数量减少，并且脂滴变小，肝脏脂肪变明显减轻(图3A)；定量PCR结果显示脂肪合成相关基因Srebf1、Acc和Fasn表达显著下降(图3B)，进一步用WB确认，图3C结果表明小鼠肝组织中脂肪合成相关的蛋白Acc和Fasn都降低；定量PCR和ELISA检测显示炎症相关因子IL‑6和TNF‑α表达明显下调(图3D和E)。这些结果表明C5ar1特异性抑制剂PMX‑53处理可以减轻小鼠非酒精性脂肪性肝炎，因此可以将PMX‑53用于制备治疗非酒精性脂肪性肝炎药物中的应用。
pmx 53 多肽制备治疗酒精性脂肪性肝炎药物中的应用

[发明专利]一种miR-451a反义链抑制剂及其应用-CN201910489019.X有效
发明人：何松青;钟伏弟;江克清;吴展 -专利权人：广西医科大学第一附属医院
申请日： 2019-06-06 - 公布日： 2021-09-14 - 主分类号： A61K31/7125 文献下载
摘要：本发明公开了一种miR‑451a反义链抑制剂及其应用。本发明通过建立小鼠酒精性肝病模型，对模型组和正常对照组小鼠肝组织进行小分子RNA深度测序，分析筛选得到差异高表达的miR‑451a，并利用qRT‑PCR进行验证。化学合成miR‑451a反义链抑制剂，进行小鼠体内实验，结果表明miR‑451a反义链抑制剂有效地降低酒精性脂肪肝病小鼠血清中的ALT和谷AST，同时明显降低肝脏中脂肪累积，说明miR‑451a反义链抑制剂可以保护肝功能和减轻酒精性脂肪肝病。miR‑451a反义链抑制剂有望开发成为一种新的治疗酒精性脂肪肝病的小分子RNA药物。
一种 mir 451 反义抑制剂及其应用

[发明专利]一种tiRNA-Val反义链抑制剂及其应用-CN202010537342.2有效
发明人： 钟伏弟;江克清;何松青;金虎;丁瑾;王思凡 -专利权人：广西医科大学第一附属医院
申请日： 2020-06-12 - 公布日： 2021-04-23 - 主分类号： A61K45/06 文献下载
摘要：本发明公开了一种tiRNA‑Val反义链抑制剂及其应用。本发明利用小鼠非酒精性脂肪肝炎模型，通过对肝组织进行tRFs测序，分析筛选得到表达水平比对照组显著上调的tiRNA‑Val。通过合成化学修饰的tiRNA‑Val反义链抑制剂，进行非酒精性脂肪肝炎小鼠体内实验，结果显示：抑制小鼠体内tiRNA‑Val后，肝功能指标ALT和AST下降；病理形态结果显示肝脏的油滴明显变小，并且数量也明显地减少；肝组织中的甘油三酯明显降低，血清TNF‑α水平降低。说明针对tiRNA‑Val，选择性进行有效干预，如利用tiRNA‑Val反义链抑制剂，可以改善脂代谢，减轻炎症反应，达到预防或减缓NASH的发生发展。
一种 tirna val 反义抑制剂及其应用

[发明专利]MicroRNA-486的抑制剂在制备治疗非酒精性脂肪肝药物中的作用-CN202010548379.5在审
发明人：何松青;钟伏弟;江克清;罗宏亮;柳明江;邢浩 -专利权人：广西医科大学第一附属医院
申请日： 2020-06-16 - 公布日： 2020-09-22 - 主分类号： A61K45/00 文献下载
摘要：本发明公开了MicroRNA‑486的抑制剂在制备治疗非酒精性脂肪肝药物中的作用。本发明发现MicroRNA‑486在小鼠NAFL的肝组织中高表达，进一步通过miR‑486敲除小鼠和野生小鼠高脂模型饲料喂养来模拟NAFL，miR‑486敲除使NAFL小鼠的体重、肝脏病理以及血清生化指标都明显低于野生高脂组，说明敲除miR‑486具有减轻NAFL的作用，因此MicroRNA‑486的抑制剂可以用于制备治疗非酒精性脂肪肝药物中应用。
microrna 486 抑制剂制备治疗酒精性脂肪肝药物中的作用

[发明专利]虫草素在制备防治肝脏缺血再灌注损伤的药物中的应用-CN201910678828.5在审
发明人：江克清;雷彪;钟伏弟;何松青 -专利权人：广西医科大学第一附属医院
申请日： 2019-07-25 - 公布日： 2019-11-19 - 主分类号： A61K31/7076 文献下载
摘要：本发明公开了虫草素在制备防治肝脏缺血再灌注损伤的药物中的应用。所述的虫草素可降低小鼠血清中的AST和ALT水平，并降低小鼠血清中的补体C3a水平，通过调控补体系统的异常激活减轻小鼠全肝缺血再灌注损伤，对缺血再灌注引起的肝功能损伤有保护作用，降低缺血再灌注引起的肝细胞肿胀、变性和淤血。所述的虫草素调控补体系统的平衡在保护肝功能和调节生理代谢紊乱中具有重要的作用。
虫草素缺血再灌注补体系统小鼠血清缺血再灌注损伤肝功能损伤再灌注损伤肝功能肝脏缺血生理代谢肝细胞变性调控肿胀补体全肝小鼠制备紊乱激活防治平衡应用

[发明专利]一种治疗酒精性肝病的靶向性补体抗体微囊制剂及其制备方法与应用-CN201710148633.0有效
发明人：何松青;袁观斗;徐庆;唐博;钟伏弟 -专利权人：广西医科大学
申请日： 2017-05-08 - 公布日： 2019-11-08 - 主分类号： A61K9/127 文献下载
摘要：本发明公开的一种治疗酒精性肝病的靶向性补体抗体胶囊制剂及其制备方法与应用，其制备方法是将含有补体抗体蛋白基因克隆到能够在中国仓鼠细胞（CHO,Chinese Hamster Ovary Cell）中高表达目的蛋白的表达载体pEE14.1中，然后转染至CHO细胞中，经传代培养、筛选出高产量的补体抗体蛋白表达细胞系，经细胞旋转培养技术扩大生产纯化，得到补体抗体蛋白CR2‑Crry，再将补体抗体蛋白制成补体抗体脂质体微囊，最后经膜过滤、除菌、分装，即为可治疗酒精性肝病的靶向性补体抗体胶囊制剂，供酒精性肝病患者服用，补体抗体微囊的剂量为：2.0g补体抗体/日，分两次使用。本发明具有靶向性强、高效、安全、不影响宿主全身免疫功能等优点。
一种治疗酒精性肝病靶向补体抗体制剂及其制备方法应用

[发明专利]一种tRF-Gly反义链抑制剂及其应用-CN201710686389.3有效
发明人：何松青;钟伏弟;江克清 -专利权人：广西医科大学第一附属医院
申请日： 2017-08-11 - 公布日： 2018-05-15 - 主分类号： A61K48/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种tRF‑Gly反义链抑制剂及其应用。本发明利用小鼠酒精性肝病模型，对酒精性肝病小鼠肝组织和正常对照肝组织进行小分子RNA深度测序，通过分析差异表达的小分子RNA，筛选得到tRF‑Gly。通过甲基化和胆固醇修饰以及在两端添加修饰序列，化学合成tRF‑Gly反义链抑制剂，进行小鼠体内实验，结果表明tRF‑Gly反义链抑制剂有效地降低ALT和AST，同时明显降低肝脏中脂肪累积，说明tRF‑Gly反义链抑制剂可以保护肝功能和减轻酒精性脂肪肝病。人体中tRF‑Gly序列与小鼠是相同的，因此，tRF‑Gly反义链抑制剂有望开发成为一种新的治疗酒精性脂肪肝病的小分子RNA药物。
一种 trf gly 反义抑制剂及其应用

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