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[发明专利]夫沙那韦中间体的制备方法-CN201110008262.9有效
发明人：姚庆旦;高红军;车大庆 -专利权人：浙江九洲药业股份有限公司
申请日： 2011-01-13 - 公布日： 2012-07-18 - 主分类号： C07D307/20 文献下载
摘要：本发明涉及杂环化学技术领域，尤其涉及含有氧原子作为仅有的杂环原子的杂环化学技术领域。具体为夫沙那韦(Fosamprenavir)中间体的制备方法。上述制备方法为以(S)-四氢呋喃-3-醇为原料与氯甲酸酯在碱性条件下进行反应，所得到的活性酯式(4)化合物可与下列的式(7)化合物直接作用制备得到下列的式(8)化合物，式(8)化合物是用于制备夫沙那韦的关键中间体。本发明在由式(4)化合物制备式(8)化合物过程中也可以加入催化剂，提高反应收率。同时本发明在制备式(8)化合物过程中各步反应中所得到的各中间体化合物可不经分离，直接进行后继反应，即可进行一锅法反应。其中R¹为烷基或芳烃基。
中间体制备方法

[发明专利]一种达芦那韦晶型及其制备方法-CN201110009004.2有效
发明人： 车大庆;李明亮;张现毅;高红军 -专利权人：浙江九洲药业股份有限公司
申请日： 2011-01-11 - 公布日： 2012-07-18 - 主分类号： C07D493/04 文献下载
摘要：本发明属于化工制药领域，涉及一种达芦那韦的无水晶型及其制备方法。所述达芦那韦无水晶型的粉末X-射线衍射图谱在反射角2θ为7.32±0.2、11.78±0.2、18.92±0.2、22.17±0.2和27.99±0.2处有特征峰，差示热量扫描图在115.3～119.3℃处有峰值，红外图谱在约1695cm-1、3369cm-1和3466cm-1处有特征峰。同时本发明还提供了所述晶型的制备方法。
一种韦晶型及其制备方法

[发明专利]用于制备阿戈美拉汀的中间体及相关制备方法-CN201010615618.0有效
发明人：张现毅;俞建斌;高红军;车大庆 -专利权人：浙江九洲药业股份有限公司
申请日： 2010-12-21 - 公布日： 2012-07-04 - 主分类号： C07C247/10 文献下载
摘要：本发明涉及羧酸酰胺的制备方法技术领域，尤其涉及阿戈美拉汀及其中间体制备方法技术领域。具体为阿戈美拉汀的中间体及相关制备方法，上述制备方法是以1-卤-7-烷氧基萘为原料经烷基化反应得到式(2)化合物，所得到的式(2)化合物进行格式反应得到式(3)化合物，所得到的式(3)化合物与三氟乙酸酐进行反应得到式(4)化合物，式(4)化合物为合成阿戈美拉汀及其衍生物的新的中间体化合物。同时式(4)化合物与叠氮化钠反应可以得到式(5)化合物，式(5)化合物也是合成阿戈美拉汀及其衍生物的新的中间体化合物。式(5)化合物经氢化还原、亲电取代等简单类型反应，即可得到适合工艺化生产的阿戈美拉汀及其衍生物，其中r₁为烷基，x为f，cl，br，i。
用于制备阿戈美拉汀中间体相关方法

[发明专利]连续化酶法生产L-叔亮氨酸-CN201010622182.8有效
发明人：罗积杏;壮晓健;沈文和;车大庆 -专利权人：浙江九洲药物科技有限公司
申请日： 2010-12-29 - 公布日： 2012-07-04 - 主分类号： C12P13/06 文献下载
摘要：本发明涉及一种使用酶连续拆分含氮有机化合物外消旋体制备旋光异构体的方法，特别是涉及一种使用氨基酰化酶拆分制备L-叔亮氨酸的方法，具体为连续化酶法生产L-叔亮氨酸。本发明以N-苯乙酰-DL-叔亮氨酸和无机碱为原料，纯水为反应介质，配制成一定浓度的底物溶液，以一定流量通过氨基酰化酶反应柱，在酶催化作用下选择性水解N-苯乙酰-L-叔亮氨酸，生成L-叔亮氨酸和苯乙酸，反应结束后，反应液调酸酸化后抽滤，分离出未反应的N-苯乙酰-D-叔亮氨酸，滤液用有机溶剂萃取分离出苯乙酸，L-叔亮氨酸位于水相中，无效体N-苯乙酰-D-叔亮氨酸经高温回流消旋后再投入拆分反应。
连续化酶法生产亮氨酸

[发明专利]一种伊潘立酮药物口服制剂及其制备方法-CN201010544950.2有效
发明人：阮建山;丁仲杰;梅照丰;车大庆 -专利权人：浙江九洲药物科技有限公司
申请日： 2010-11-15 - 公布日： 2012-05-23 - 主分类号： A61K31/454 文献下载
摘要：本发明涉及含有机有效成分的医药配制品技术领域，具体为伊潘立酮药物口服制剂及其制备方法。伊潘立酮的口服制剂由伊潘立酮、填充剂、崩解剂、润滑剂、助流剂和粘和剂组成，其中伊潘立酮通过特殊处理达到超细的粒径，90％在25微米以下，99％在45微米以下，分布较窄，极大的增加了药物制剂的溶解性、稳定性、溶出以及溶出速度，不用加任何助溶剂，就能有效迅速地释放，使药物的生物利用度大大提高，适合大规模生产。
一种伊潘立酮药物口服制剂及其制备方法

[发明专利]微生物法制备艾利西平的一种合成工艺-CN201010544943.2有效
发明人：欧志敏;沈文和;车大庆 -专利权人：浙江九洲药物科技有限公司
申请日： 2010-11-15 - 公布日： 2012-05-23 - 主分类号： C12P17/12 文献下载
摘要：本发明涉及杂环化学和微生物技术领域，具体为微生物法制备艾利西平的一种合成工艺。鉴于现有技术中所有反应试剂毒害大，反应步骤多，拆分困难，原料转化率低等缺点，本发明提供了一种新的制备醋酸艾司利卡西平的合成方法，以奥卡西平为底物，以酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)CGMCC No.2230发酵获得的含酶菌体细胞为生物催化剂，进行生物转化反应即得到艾利西平。
微生物法制备艾利西平一种合成工艺

[发明专利]生物酶法制备普瑞巴林手性中间体-CN201010538931.9有效
发明人：罗积杏;壮晓健;沈文和;车大庆 -专利权人：浙江九洲药业股份有限公司
申请日： 2010-11-04 - 公布日： 2012-05-23 - 主分类号： C12P13/02 文献下载
摘要：本发明涉及一种生物酶法制备普瑞巴林手性中间体技术领域，具体为生物酶法制备普瑞巴林手性中间体。上述制备方法是以式(I)化合物异丁基戊二酸酯为原料在在有机溶剂中在生物酶和氨作用下，生成式(II)化合物(S)-3-(氨甲酰甲基)-5-甲基己酸酯，其中R优选为C₁～C₄的直链或支链烷基。
生物酶法制备普瑞巴林手性中间体

[发明专利]芳香环丙基乙酮类化合物的制备方法及用途-CN201010199108.X有效
发明人：李涛;高红军;车大庆 -专利权人：浙江九洲药业股份有限公司
申请日： 2010-06-10 - 公布日： 2011-12-14 - 主分类号： C07C49/567 文献下载
摘要：本发明涉及碳环化学技术领域，具体为芳香环丙基乙酮类化合物的制备方法及用途。上述制备方法是将式(a)化合物与强碱混合搅拌后，与式(b)化合物反应，得到芳香环丙基乙酮类化合物，即式(c)化合物，它可用于制备四氢噻吩并吡啶类衍生物，当R₁为2位氟原子时，式(c)化合物是制备普拉格雷的重要中间体。所涉及的化合物结构式如下：其中R₁为卤素或C₁-C₄的烷基；R₂为C₁-C₄的烷基。
芳香丙基酮类化合物制备方法用途

[发明专利]环氧丁烷类化合物及其中间体的制备方法-CN201010199114.5有效
发明人：李涛;高红军;车大庆 -专利权人：浙江九洲药业股份有限公司
申请日： 2010-06-10 - 公布日： 2011-12-14 - 主分类号： C07D263/22 文献下载
摘要：本发明涉及杂环化合物技术领域，具体为环氧丁烷类化合物的制备。上述制备方法是将2S，3S或2R，3R构型的卤甲基醇类化合物与氯化试剂进行环和反应得到4S，5R或4R，5S恶唑烷酮类衍生物，然后在碱性条件下对得到的恶唑烷酮类衍生物的氨基进行保护得到4S，5R或4R，5S??N-取代的恶唑烷酮类衍生物，得到的N-取代的恶唑烷酮类衍生物在碱性条件下进行环氧化反应，即得到2R，3S或2S，3R构型的环氧丁烷类化合物。
丁烷化合物及其中间体制备方法

[发明专利]2-芳基腈噻唑衍生物及其中间体的合成方法-CN201010199117.9有效
发明人：张现毅;车大庆 -专利权人：浙江九洲药业股份有限公司
申请日： 2010-06-10 - 公布日： 2011-12-14 - 主分类号： C07D277/56 文献下载
摘要：本发明涉及有机化学技术领域，具体为2-芳基腈噻唑衍生物及其中间体的合成方法。鉴于现有技术中起始原料价格昂贵，所用试剂毒害大，对设备腐蚀严重，分离纯化困难，不易工业化等缺点。本发明提供一种新的2-芳基腈噻唑衍生物的合成方法，上述制备方法是以对羟基苯甲腈为原料经取代、水解、亲电取代、亲核取代、硫氧交换、环和、水解等简单类型反应，即可得到2-芳基腈噻唑衍生物，总收率可达30％～42％。
芳基腈噻唑衍生物及其中间体合成方法

[发明专利]艾利西平的制备方法-CN201010176896.0有效
发明人： 车大庆;朱国良 -专利权人：浙江九洲药物科技有限公司
申请日： 2010-05-19 - 公布日： 2011-11-23 - 主分类号： C07D223/22 文献下载
摘要：本发明涉及化学物质和药物制备领域，具体为艾利西平的制备方法。所述制备方法为奥卡西平在手性催化剂[MX₂((S)-xyl-SDP)((R，R)-DPEN)]作用下反应得到艾利西平，其中[MX₂((S)-xyl-SDP)((R，R)-DPEN)]主要由手性双膦配体式(a)化合物，手性氮配体式(b)化合物，金属盐类催化剂(MX₂(p-cymene))配位组合而成，其中：R₁，R₂，R₃，R₄，R₅为C₁～C₆的烷基或C₆～C₁₀的芳基或氢或为-OR₆；R₆为C₁～C₆的烷基或C₆～C₁₀的芳基或氢；R₇为C₆～C₁₀的芳基或C₁～C₆的烷基；R₈为C₆～C₁0的芳基或C₁～C₆的烷基或氢；M为Ru，Rh，Ir，Fe，Co或Ni；X为卤素。
西平制备方法

[发明专利]芳香环丙基乙酮类化合物的制备方法及用途-CN201010172848.4有效
发明人：高红军;李涛;车大庆 -专利权人：浙江九洲药业股份有限公司
申请日： 2010-05-12 - 公布日： 2011-11-16 - 主分类号： C07C45/68 文献下载
摘要：本发明涉及碳环化学技术领域，具体为芳香环丙基乙酮类化合物的制备方法及用途。上述制备方法是将式(a)化合物与镁单质反应制得格式试剂，然后与式(b)化合物进行格式反应，得到芳香环丙基乙酮类化合物，即式(c)化合物，它可用于制备四氢噻吩并吡啶类衍生物，当R₁为2位氟原子时，式(c)化合物是制备普拉格雷的重要中间体。所涉及的化合物结构式如下：其中R₁为F，Cl，C₁-C₄的烷基或C₁-C₄的烷氧基；R₂，R₃分别为C₁-C₄的烷基；X为Cl或Br。
芳香丙基酮类化合物制备方法用途

[发明专利]用于制备阿立克仑的中间体化合物及相关制备方法-CN201010175922.8有效
发明人：朱国良;车大庆 -专利权人：浙江九洲药业股份有限公司
申请日： 2010-05-14 - 公布日： 2011-11-16 - 主分类号： C07D307/33 文献下载
摘要：本发明涉及两种用于制备阿立克仑的新的中间体化合物，即化合物(11)和化合物(6)，和其中，R’为或R通常为C₁～C₆的烷基、C₆～C₈的芳基或者苄基。还涉及用于制备阿立克仑的中间体化合物的制备方法，本发明的用于制备阿立克仑的中间体化合物增加了阿立克仑合成的原料种类，相关制备方法合成路线合理，操作简便，得率高，适于大规模推广应用，并为阿立克仑的合成提供了更多可选择的方法。
用于制备阿立克仑中间体化合物相关方法

[发明专利]拉科酰胺中间体化合物及其制备方法和应用-CN201010108504.7有效
发明人：张现毅;董少卿;车大庆 -专利权人：浙江九洲药业股份有限公司
申请日： 2010-02-06 - 公布日： 2011-08-10 - 主分类号： C07C271/22 文献下载
摘要：本发明提供了一种新的化合物，该化合物可以用来制备拉科酰胺，并且提供了一条制备拉科酰胺的新方法。在反应过程中，不用使用价格昂贵的碘甲烷和氧化银，也不用使用Pd-c催化剂，生产成本低，原辅料价廉易得，工艺操作简单，易于实现工业化生产；并且产率高，具有较大的经济效益。
拉科酰胺中间体化合物及其制备方法应用

[发明专利]格列齐特及其中间体的合成方法-CN200910154182.7有效
发明人： 车大庆;杜小华 -专利权人：浙江九洲药业股份有限公司
申请日： 2009-11-09 - 公布日： 2011-05-11 - 主分类号： C07D209/52 文献下载
摘要：本发明涉及一种格列齐特及其中间体的合成方法，该方法以对甲苯磺酰脲为原料，与水合肼经缩合反应得到化合物IV；化合物IV再与1，2-环戊烷邻二甲酸酐反应得到化合物II；最后将化合物II进行还原反应得到格列齐特。其中，化合物II是新中间体化合物。利用本发明合成格列齐特，避免了氨基杂环的使用，从根本上解决了原料易被氧化的问题。
格列齐特及其中间体合成方法