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[发明专利]一种利用人体干细胞衍生的心肌细胞的药物心脏安全性评估方法-CN202280006104.6在审
发明人： 禹东勋;安智恩;金洙彬;尹瑟琪;延昇煕;张真赫 -专利权人：尼希尔株式会社
申请日： 2022-03-28 - 公布日： 2023-06-09 - 主分类号： C12M1/34 文献下载
摘要：根据本发明的利用人体干细胞衍生的心肌细胞的药物心脏安全性评估方法，包括：A步骤：培养人体干细胞，以使其分化成心肌细胞来准备；B步骤：使用杜氏磷酸盐缓冲液(DPBS：Dulbecco's phosphate buffered saline)，将纤粘蛋白(Fibronectin)稀释至50μg/ml的浓度；C步骤：将上述通过B步骤浓度为50μg/ml的纤粘蛋白稀释液，添加于MEA(Multielectrode arrays)阵列板(Plate)中以多列排列的各个孔(Well)中，并覆盖具备于各个孔(Well)中央的电极(Electrode)的所有小点(Dots)，然后将DPBS填充于所述MEA板的各孔之间的空间；D步骤：将上述通过C步骤各孔和各孔之间的空间分别添加有纤粘蛋白稀释液和DPBS的所述MEA板放置于具备37℃的温度环境和5％的CO2环境的细胞培养机中，涂布50分钟至60分钟；E步骤：将上述通过A步骤准备的人体干细胞衍生的心肌细胞接种(Seeding)于通过上述D步骤完成涂布的所述MEA板的特定孔中，并覆盖所述MEA板的去除纤粘蛋白稀释液的特定孔中电极的所有小点(Dots)；F步骤：将通过上述E步骤接种有人体干细胞衍生的心肌细胞的所述MEA板的孔的特定孔中追加添加一定量的培养基(Medium)，然后，将所述MEA板放置于细胞培养机中进行培养；及G步骤：利用与具备于所述MEA板的各孔内的电极(Electrode)电连接的MEA(Multielectrode arrays)测量仪，来测定接种有上述通过F步骤完成一定期间培养的人体干细胞衍生的心肌细胞的所述MEA板的各个孔中的待评估药物的添加与否及根据添加浓度的Beat Rate、Spike Amplitude和Field Potential Duration的相关值的变化，并基于所测定的值来评估上述待评估药物的心脏安全性。
一种利用人体干细胞衍生心肌细胞药物心脏安全性评估方法

[发明专利]人多能干细胞来源的心脏类器官的制备方法以及由其制备而得的人多能干细胞来源的心脏类器官-CN202280006108.4在审
发明人： 禹东勋;金慧智;金美珍;李寒星;林贞叔 -专利权人：尼希尔株式会社
申请日： 2022-03-28 - 公布日： 2023-06-09 - 主分类号： C12N5/071 文献下载
摘要：本发明涉及一种人多能干细胞来源的心脏类器官制备方法，其包括：A步骤：培养人多能干细胞(hPSC,human Pluripotent Stem Cell)，以制备直径为100μm至130μm的类胚体(Embryonic Body)；B步骤：将上述通过A步骤制备而得的类胚体培养至直径达到200μm至250μm；C步骤：将上述通过B步骤制备而得的直径达到200μm至250μm的人多能干细胞来源的类胚体分化为含有中胚层细胞及内胚层细胞的构建体；D步骤：将上述通过C步骤分化而成的含有中胚层细胞及内胚层细胞的构建体分化为含有心肌细胞(Cardiomyocyte)、纤维母细胞(Fibroblast)及血管内皮细胞(Endothelial Cell)的自组织心脏类器官；及，E步骤：将上述通过D步骤分化而成的自组织心脏类器官进行培养并使其成熟，其中，通过上述E步骤完成成熟化过程的心脏类器官，其心肌细胞(Cardiomyocyte)、纤维母细胞(Fibroblast)及血管内皮细胞(Endothelial Cell)以55至65:15至30:15的细胞数比形成自组织。
多能干细胞来源心脏器官制备方法以及

[发明专利]一种用于预防或治疗特发性肺纤维化的多肽及包含其的药物组合物-CN202280006088.0在审
发明人：韩忠成;禹东勋;金旼敬;朴正赫;金俊哲;安根豪 -专利权人：尼希尔株式会社
申请日： 2022-06-09 - 公布日： 2023-06-02 - 主分类号： C07K7/06 文献下载
摘要：本发明涉及一种由9个至10个氨基酸连接合成的用于预防或治疗特发性肺纤维化的多肽，其包含由精氨酸(R，Arg，Arginine)‑甘氨酸(G，Gly，Glycine)‑天冬氨酸(D，Asp，Aspartic acid)‑缬氨酸(V，Val，Valine)‑苯丙氨酸(F，Phe，Phenylalanine)‑脯氨酸(P，Pro，Proline)‑丝氨酸(S，Ser，Serine)‑酪氨酸(Y，Tyr，Tyrosine)‑苏氨酸(T，Thr，Threonine)组成的氨基酸序列。通过此，根据本发明的用于预防或者治疗特发性肺纤维化的多肽，通过从根本上治疗因特发性肺纤维化而进行纤维化的肺组织，能够使肺功能恢复到正常水平，进一步地，能够延缓或者防止特发性肺纤维化。
一种用于预防治疗特发性肺纤维化多肽包含药物组合

[发明专利]一种重组蛋白质以及包含该蛋白质的组合物-CN201780004259.5有效
发明人：韩忠成;禹东勋;赵健植;金正成;安根豪;全惠莲 -专利权人：尼希尔株式会社
申请日： 2017-05-18 - 公布日： 2022-05-13 - 主分类号： C07K14/47 文献下载
摘要：本发明涉及由序列编号1的氨基酸序列构成的组织纤维化预防或者治疗用重组蛋白质，作为基于乳脂球表皮生长因子8(Milk fat globule‑EGF factor 8)(MFG‑E8)蛋白质重组的蛋白质，以及包含该重组蛋白质的组织纤维化预防或者治疗用组合物。据此，相比于现有的基于乳脂球表皮生长因子8(MFG‑E8)蛋白质重组的蛋白质，本发明可显著改善组织纤维化预防或者治疗功能水平，通过预防以及治疗组织纤维化的恢复水平将非常接近正常组织。
一种重组蛋白质以及包含组合

[发明专利]用于治疗和预防纤维化的组合物和方法-CN201980086450.8在审
发明人：韩忠成;禹东勋;金雄;李在勋;安根豪;俞宅镇;郑镇宇 -专利权人：尼希尔有限公司
申请日： 2019-10-24 - 公布日： 2021-08-24 - 主分类号： A61K38/17 文献下载
摘要：本申请涉及用于治疗和预防纤维化和其他疾病的包括源自MFG‑E8的多肽的组合物和方法，其中所述多肽包含表皮生长因子(EGF)样域、C1域、以及可选的信号肽，其中所述多肽：(a)缺少功能性C2域；和/或(b)缺少medin多肽或其片段。
用于治疗预防纤维化组合方法

[发明专利]利用乳脂肪球-表皮生长因子8（MFGE8）的肝再生及肝病改善用途-CN201710124722.1在审
发明人：金钟埙;禹东勋 -专利权人：尼希尔株式会社
申请日： 2017-03-03 - 公布日： 2018-09-14 - 主分类号： A61K38/17 文献下载
摘要：本发明涉及一种利用乳脂肪球‑表皮生长因子8的肝再生及肝病改善用途，更为详细地，MFGE8在从人类胚胎干细胞得到诱导分化的肝细胞中具有高表达率，促进肝细胞增殖及血管再生，单独被使用或和肝细胞一起使用，从而可以实现肝再生及肝病改善。
肝再生肝病表皮生长因子乳脂肪球肝细胞人类胚胎干细胞肝细胞增殖血管再生诱导分化高表达

[发明专利]来源于人类干细胞的肝细胞分化方法及肝细胞-CN201710066109.9在审
发明人：韩忠成;金宗现;禹东勋 -专利权人：尼希尔株式会社
申请日： 2017-02-06 - 公布日： 2018-04-17 - 主分类号： C12N5/071 文献下载
摘要：通过本发明的肝细胞分化诱导方法，效果在于，可有效地获得比现有技术多的数量的肝细胞。为此，尤其提出了一种来源于人类干细胞的肝细胞分化方法，其特征在于，作为肝细胞分化诱导前步骤包括A步骤，通过三步骤用TrypLETM选择对人类多能干细胞进行处理，并且只提炼高纯度的未分化干细胞；B步骤，用激活素A及CHIR99021同时对提炼的未分化干细胞进行处理，从而获得内胚层细胞；C步骤，用视黄酸(retinoic acid，RA)对获得的内胚层细胞进行处理，从而获得肝母细胞；以及D步骤，在使得获得的肝母细胞在用于分化的板上漂浮后，使其附着于可毒性评价的96孔板(well plate)，并用HGF(肝细胞生长因子，hepatocyte growth factor)及DEX(地塞米松，Dexamethasone)进行处理，从而诱导肝细胞。
来源于人类干细胞肝细胞分化方法

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