本发明属于生物技术领域,具体涉及一种Caerin1.1/1.9联合抗CD47抗体在制备治疗黑色素瘤药物中的应用。本发明中Caerin1.1的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示;Caerin1.9的氨基酸序列如SEQ ID NO.2所示。本发明的Caerin1.1/1.9可以使B16细胞凋亡的同时促使B16细胞高表达CD47,在抗CD47抗体的存在下,促使巨噬细胞吞噬肿瘤细胞,提高caerin1.1/1.9的疗效,也优于单独使用抗CD47抗体,为扩大CD47抑制/阻断药物的应用奠定基础。本发明提供的Caerin1.1/1.9还可以与anti‑CD47抗体,治疗型疫苗联用,使50%荷瘤小鼠完全清除肿瘤。