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[发明专利]一种手性双环γ-丁内酯类化合物及其应用-CN202111592196.4在审
发明人：白著双;张蔷;孙捷;王晓静;魏晨润;卞宇涵;杜成林;朱文宁;臧德进 -专利权人：山东第一医科大学（山东省医学科学院）
申请日： 2021-12-23 - 公布日： 2022-03-08 - 主分类号： C07D307/88 文献下载
摘要：本申请公开了一种手性双环γ‑丁内酯类化合物及其应用，手性双环γ‑丁内酯类化合物是许多类化合物和药物分子的主要骨架，是重要的活性中间体，例如，天然产物鬼臼毒素及其衍生物作为抗肿瘤药物广泛应用于临床治疗；上市药物硫酸沃拉帕沙也作为首创口服PAR‑1抑制剂。本申请通过(1S,2S)‑1,2‑二苯乙二胺催化的γ‑双甲基呋喃酮与α，β‑不饱和酮的双Michael加成反应，一步反应快速获得功能性的产率高达80％、立体选择性20：1和较高er值的手性双环γ‑丁内酯类化合物，随后将本申请的一种手性双环γ‑丁内酯类化合物进行细胞活性测试，测得化合物对U87MG、HCT116、SH‑SY‑5Y、Kyse‑30、MV4‑1和MCF‑7细胞系具有一定的抑制肿瘤细胞活性的作用。
一种手性内酯化合物及其应用

[发明专利]一种手性双环γ-丁内酯类化合物的制备方法-CN202111595138.7在审
发明人：白著双;张蔷;孙捷;王晓静;陈凤;沈明皓;朱文宁;刘爱芹;臧德进 -专利权人：山东第一医科大学（山东省医学科学院）
申请日： 2021-12-23 - 公布日： 2022-02-25 - 主分类号： C07D307/88 文献下载
摘要：本申请公开了一种手性双环γ‑丁内酯类化合物的制备方法，手性双环γ‑丁内酯类化合物是许多类化合物和药物分子的主要骨架，是重要的活性中间体，例如，天然产物鬼臼毒素及其衍生物作为抗肿瘤药物广泛应用于临床治疗；上市药物硫酸沃拉帕沙也作为首创口服PAR‑1抑制剂。本申请通过(1S,2S)‑1,2‑二苯乙二胺催化的γ‑双甲基呋喃酮与α，β‑不饱和酮的双Michael加成反应，一步反应快速获得功能性的产率高达80％、立体选择性20：1和较高er值的手性双环γ‑丁内酯类化合物，为合成药物活性中间体提供方法思路，解决了目前医药研发领域的该化合物合成难点。
一种手性内酯化合物制备方法

[发明专利]一种手性γ，γ-双取代丁烯酸内酯类化合物及其制备方法-CN202010201537.X有效
发明人：白著双;张才荣;陈泳怡;刘爱芹;王新宇;刘学超;严楚娜;庞靖祥;朱文宁;诸葛慧 -专利权人：山东省医学科学院药物研究所（山东省抗衰老研究中心、山东省新技术制药研究所）
申请日： 2020-03-20 - 公布日： 2022-01-04 - 主分类号： C07D307/68 文献下载
摘要：本申请公开了一种手性γ，γ‑双取代丁烯酸内酯类化合物及其制备方法。手性γ，γ‑双取代丁烯酸内酯类化合物广泛存在于各种天然产物中，具有重要生物活性，也是构建多萜类化合物和药物的重要中间体。本申请通过双官能团硫脲类催化剂催化的γ‑二聚体呋喃酮与α，β‑不饱和硝基烯烃的vinylogous Michael加成反应，合成了一系列产率高达98％、立体选择性20：1dr和99％ee的手性γ，γ‑双取代丁烯酸内酯类化合物。本方法可方便地、快速地和高效地获得功能性、多手性中心的γ，γ‑双取代丁烯酸内酯类化合物。
一种手性取代丁烯内酯化合物及其制备方法

[发明专利]一种对映纯的手性双烯配体的制备方法-CN201910606420.7有效
发明人：刘爱芹;白著双;许士琪;刘文倩;陈泳怡;张书铭;王涛;朱文宁;郑金硕 -专利权人：山东省医学科学院药物研究所(山东省抗衰老研究中心、山东省新技术制药研究所)
申请日： 2019-07-05 - 公布日： 2021-05-07 - 主分类号： C07C7/12 文献下载
摘要：本发明涉及手性化合物的纯化制备，属于化药领域。一种对映纯的手性双烯配体的制备方法，采用柱层析分离手性双烯配体，层析柱中的手性填料包含对甲氧基苯酰氯修饰的微晶纤维素，对甲氧基苯酰氯修饰的微晶纤维素以涂覆的固定化手段负载于氨丙基修饰的硅胶载体颗粒表面。以正己烷、异丙醇为洗脱剂进行柱层析拆分消旋的双烯配体，所拆分对映异构体的ee值分别94.6％、100％。通过商品柱OJ‑H与自制手性柱对双烯配体的拆分对比，本技术方案能高效的将双烯配体拆分，获得100％ee值手性异构体以应用于实际工业生产中，达到了自制手性柱拆分双烯催化剂配体进行工业化、商业化的目的。
一种手性双烯制备方法

[发明专利]一种手性γ-丁内酯类化合物及其衍生物的制备方法及其应用-CN202010125762.X在审
发明人：白著双;朱文宁;尤晓;刘爱芹;陈付民;杜加成;李佳萌;田成港;陈泳怡;张书铭;诸葛慧 -专利权人：山东省医学科学院药物研究所（山东省抗衰老研究中心、山东省新技术制药研究所）
申请日： 2020-02-27 - 公布日： 2020-06-05 - 主分类号： C07D307/33 文献下载
摘要：本申请公开了一种手性γ‑丁内酯类化合物及其衍生物的制备方法及其应用。本发明利用醛类化合物与2‑呋喃酮进行有机催化不对称Michael加成反应。该发明提供了一种有效的方法将手性γ‑丁内酯与三个连续的手性碳相结合，得到产率达到89％、dr＝9.2：1和99％ee的手性γ‑丁内酯类化合物及其衍生物。另外，将本申请得到的一种手性γ‑丁内酯衍生物进行细胞活性测试，得出该化合物能够对U251、Saos2、MGC803、293T和Hela细胞系增殖均有抑制效应，可作为对多种肿瘤治疗中的广谱药物的应用。
一种手性内酯化合物及其衍生物制备方法应用

[发明专利]防疲劳近视眼镜-CN201210269668.7无效
发明人： 朱文宁 -专利权人： 朱文宁
申请日： 2012-08-01 - 公布日： 2012-11-07 - 主分类号： G02C11/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种近视眼镜，特别公开了一种防疲劳近视眼镜。该防疲劳近视眼镜，其特征是：近视眼镜体前端装有鼻托，鼻托上装有振动片，近视眼镜体右侧镜腿上装有振动按摩器，振动按摩器内装有电动器，振动按摩器后部装有电池片，振动按摩器顶部装有开关。其有益效果是：有效地帮助人们佩戴眼镜时振动按摩眼部，保护了眼睛健康。
疲劳近视眼镜