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[发明专利]一种PEG修饰的黑磷量子点在评价药源性急性肾损伤方面的应用-CN202110353376.0有效
发明人：田蒋为;张王宁;吴阳;吴燕;沈卓霞 -专利权人：中国药科大学
申请日： 2021-04-01 - 公布日： 2023-07-14 - 主分类号： A61K49/22 文献下载
摘要：本发明公开了一种PEG修饰的黑磷量子点的药源性急性肾损伤的评价方法，采用液相超声刻蚀法制备黑磷量子点，并通过PEG的修饰改善了黑磷量子点的生物相容性，由于PEG‑BPQDs具有良好的光声成像效果，且粒径在5nm以下，可以通过肾小球滤过膜，因此将其作为光声成像造影剂来评价药源性急性肾损伤。本发明的优点在于：PEG‑BPQDs不仅具有很高的肾脏清除效率和良好的生物相容性，而且采用光声成像系统可以实时、无创地监测活体小鼠药源性急性肾损伤情况，在生物成像方面具有广阔的应用前景。
一种 peg 修饰黑磷量子评价性急损伤方面应用

[发明专利]一种基于两亲性BODIPY染料自组装以增强光声强度的分子探针及其制备方法和应用-CN202210162511.8在审
发明人：田蒋为;余伯阳;张王宁;吴燕 -专利权人：中国药科大学
申请日： 2022-02-22 - 公布日： 2022-10-25 - 主分类号： C07F5/02 文献下载
摘要：本发明公开了一种基于两亲性BODIPY染料自组装以增强光声强度的分子探针制备方法及其在评价抗癌药物、中药和临床造影剂诱导的肾病模型中的应用。本发明设计的光声分子探针BDP‑3是通过引入两亲性基团而具有自组装性质的氟硼二吡咯衍生物。本发明还提供了分子探针BDP‑3的制备方法。由于BDP‑3具有良好的光声成像效果，且粒径在5nm以下，可以通过肾小球滤过膜，因此将其作为光声成像造影剂来评价抗癌药物、中药和临床造影剂诱导的肾病模型中肾损伤程度。本发明的优点在于：BDP‑3不仅具有很高的肾脏清除效率和良好的生物相容性，而且采用光声成像系统可以实时、无创地监测活体小鼠中肾脏的肾损伤程度，在生物成像方面具有广阔的应用前景。
一种基于两亲性 bodipy 染料组装增强声强分子探针及其制备方法应用

[发明专利]紫云英苷在制备治疗急性肾损伤药物中的应用-CN202210887302.X在审
发明人：田蒋为;张王宁;张开羽;刘浩 -专利权人：中国药科大学
申请日： 2022-07-26 - 公布日： 2022-09-20 - 主分类号： A61K31/7048 文献下载
摘要：本发明公开了紫云英苷在制备治疗急性肾损伤药物中的应用。在细胞体外模型上使用紫云英苷进行干预治疗，紫云英苷能改善顺铂/马兜铃酸对肾小管上皮细胞的损伤；在小鼠体内模型上使用紫云英苷能改善顺铂诱导的急性肾损伤。说明紫云英苷对顺铂/马兜铃酸诱导急性肾损伤具有保护作用。
紫云英制备治疗急性损伤药物中的应用

[发明专利]角鲨烯在制备治疗肾缺血再灌注损伤药物中的应用-CN202210887296.8在审
发明人：田蒋为;张王宁;张开羽 -专利权人：中国药科大学
申请日： 2022-07-26 - 公布日： 2022-09-09 - 主分类号： A61K31/01 文献下载
摘要：本发明公开了所述的角鲨烯在治疗急性肾损伤药物中的应用。急性肾损伤为缺氧复氧产生的肾损伤或肾脏缺血再灌注诱导的急性肾损伤。通过在细胞体外模型上使用角鲨烯进行干预治疗，验证角鲨烯改善缺氧富氧对肾小管上皮细胞的损伤；在小鼠体内模型上使用角鲨烯进行干预治疗，利用生化指标、病理切片、多普勒和激光散斑多维度验证角鲨烯改善肾脏缺血再灌注诱导的急性肾损伤；表明角鲨烯可以抑制缺氧复氧产生的肾损伤，具有良好的防治缺氧诱导肾缺血再灌注的作用。
角鲨烯制备治疗缺血灌注损伤药物中的应用

[发明专利]一种ClO--CN202210162464.7在审
发明人：田蒋为;余伯阳;张王宁;沈卓霞 -专利权人：中国药科大学
申请日： 2022-02-22 - 公布日： 2022-05-24 - 主分类号： C07F5/02 文献下载
摘要：本发明公开了一种ClO‑/GSH氧化还原可逆响应的近红外分子探针及其制备方法与应用。本发明通过羟醛缩合、迈克尔加成、成环反应等制备方法得到近红外探针氮杂氟硼二吡咯(AzaBDP‑DiOH)，其分子式为C50H56BF2N3O4。本发明制备的近红外探针AzaBDP‑DiOH可被ClO‑特异性氧化成AzaBDP‑DiO，其682nm的紫外吸收减弱，965nm处增强；AzaBDP‑DiO可被GSH特异性还原成AzaBDP‑DiOH，其965nm的紫外吸收减弱，682nm处增强，表明该探针对ClO‑/GSH表现出了良好的选择性和灵敏度，同时，成功用于体内肾缺血再灌注小鼠模型可视化成像，可作为在监测ClO‑/GSH氧化还原方面的良好应用前景。
一种 clo base sup

[发明专利]一种药源性急性肾损伤病变进程代谢标志物的筛选方法-CN202010307615.4有效
发明人：田蒋为;张王宁;吴燕;张文泽 -专利权人：中国药科大学
申请日： 2020-04-17 - 公布日： 2022-03-01 - 主分类号： G01N30/02 文献下载
摘要：本发明提出一种药源性急性肾损伤病变进程代谢标志物的筛选方法，采用质谱血清代谢组学技术与数理统计方法寻找与药源性急性肾损伤相关的进展性代谢标志物，并采用ROC曲线确证标志物的诊断能力，最终确定反映药源性急性肾损伤病变进程的代谢标志物。本发明通过机体血清中内源性代谢标志物含量的变化过程，筛选反映药源性急性肾损伤病变进程的代谢标志物，解决了现有药源性急性肾损伤病变进程评价方法的缺点，最终依据确定的代谢标志物对药源性急性肾损伤病变进程进行评价，具有可量化、快速、灵敏度高、特异性强、无创伤的特点。
一种性急损伤病变进程代谢标志筛选方法

[发明专利]黄芪不同极性部位利水消肿药效活性成分的分析辨识方法-CN201910595199.X有效
发明人：李爱平;张王宁;秦雪梅 -专利权人：山西大学
申请日： 2019-07-03 - 公布日： 2021-09-28 - 主分类号： G01N30/88 文献下载
摘要：本发明属于生物医药技术领域，提供了一种黄芪不同极性部位利水消肿药效活性成分的分析辨识方法，建立黄芪不同极性部位的UPLC指纹图谱，标定特征峰，利用谱效数学模型分析并辨识黄芪中化学成分的利水消肿活性部位。本发明较全面的反映了黄芪谱效之间的相关性，为其药效物质基础研究及质量控制提供科学有效的方法，可以快速、准确地评价黄芪中具有利水消肿作用的化学成分及活性成分筛选，为黄芪的药效物质基础研究及质量控制提供科学有效的方法。
黄芪不同极性部位利水消肿药效活性成分分析辨识方法

[发明专利]肾病综合征病变进程相关代谢标志物及其应用-CN201910509827.8有效
发明人：秦雪梅;杨柳;李爱平;张王宁;张丽增 -专利权人：山西大学
申请日： 2019-06-13 - 公布日： 2021-09-28 - 主分类号： G01N30/88 文献下载
摘要：本发明属肾病综合征标志物筛选鉴定技术领域，提供一种肾病综合征病变进程相关代谢标志物及其应用。双（4‑乙基苄基）山梨醇,C16二氢鞘氨醇,溶血磷脂酰乙醇胺(22:6),溶血磷脂酰胆碱(22:5),N‑乙醇胺,脯氨酸为进展性标志物；油酸酰胺，二十二碳六烯酸，14S‑羟基‑二十二碳六烯酸，二十二碳五烯酸，尿酸，溶血磷脂酰胆碱(20:5)和(18:1)为早期标志物；酰基肉毒碱C18:0，亚油酸肉碱，溶血磷脂酰胆碱(18:3)，DL‑色氨酸，吲哚丙烯酸，对甲酚硫酸盐，3‑吲哚硫酸盐，胞嘧啶，肌酸酐，鞘氨醇‑1‑磷酸，L‑苏式‑二氢鞘氨醇和神经酰胺(d18:0/14:0)为晚期标志物。可量化，快速灵敏度高、特异性强。
肾病综合征病变进程相关代谢标志及其应用

[发明专利]一种聚乙二醇修饰的黑磷量子点在评价UUO诱导的肾纤维化方面的应用-CN202110353392.X在审
发明人：田蒋为;张王宁;沈卓霞;吴阳;吴燕 -专利权人：中国药科大学
申请日： 2021-04-01 - 公布日： 2021-07-06 - 主分类号： A61K49/22 文献下载
摘要：本发明公开了一种聚乙二醇修饰的黑磷量子点的UUO诱导的肾纤维化的评价方法，采用液相超声刻蚀法制备黑磷量子点，并通过聚乙二醇(PEG)的修饰改善了黑磷量子点(BPQDs)的生物相容性，由于聚乙二醇‑黑磷量子点具有良好的光声成像效果，且粒径在5nm以下，可以通过肾小球滤过膜，因此将其作为光声成像造影剂来评价UUO诱导的肾纤维化。本发明的优点在于：PEG‑BPQDs不仅具有很高的肾脏清除效率和良好的生物相容性，而且采用光声成像系统可以实时、无创地监测活体小鼠的UUO诱导的肾纤维化，在生物成像方面具有广阔的应用前景。
一种聚乙二醇修饰黑磷量子评价 uuo 诱导纤维化方面应用

[发明专利]代谢标志物在制备肾病综合征病变进程诊断鉴别试剂中的应用-CN201810617332.2有效
发明人：李爱平;张王宁;李震宇;秦雪梅;杨柳;张丽增 -专利权人：山西大学
申请日： 2018-06-15 - 公布日： 2021-02-02 - 主分类号： G01N24/08 文献下载
摘要：本发明属于肾病综合征标志物筛选鉴定技术领域，为了解决现有技术不能确定肾病综合征病变进程的缺点，提供了一种代谢标志物在制备肾病综合征病变进程诊断鉴别试剂中的应用。所述代谢标志物为亮氨酸、2‑羟基丁酸、N‑乙酰‑谷氨酸和甲硫氨酸的组合。所述代谢标志物源于尿液。所述代谢标记物在制备肾病综合征病变进程诊断鉴别试剂中的用途。通过机体终端产物尿液中内源性生物标志物含量的动态变化过程，筛选可以反映肾病综合征病变进程的生物标志物，为解决现有肾病综合征病变进程尚无评价方法的缺点。最终依据确定的进展性标志物对肾病综合征模型早期病变及病程进行评价。本发明用于动态代谢物鉴定领域，从而针对性的评价肾病综合征的发病进程。
代谢标志制备肾病综合征病变进程诊断鉴别试剂中的应用

[发明专利]一种药源性急性肾损伤小鼠模型的构建及评价方法-CN202010306453.2在审
发明人：田蒋为;余伯阳;张王宁;吴燕;张文泽 -专利权人：中国药科大学
申请日： 2020-04-17 - 公布日： 2020-07-17 - 主分类号： G01N30/02 文献下载
摘要：本发明提出一种药源性急性肾损伤小鼠模型的构建及评价方法，采用代谢组学技术，分析造模前后机体血清中内源性代谢产物的变化，得到内源性代谢物的峰高值，结合生物标志物的含量统计学分析，造模前后血清中的36个生物标志物积分均值的变化反应了药源性急性肾损伤小鼠血清代谢物含量的变化趋势，针对性地评价药源性急性肾损伤的小鼠模型。本发明全面灵敏、系统综合的体现造模前后机体动态轮廓，综合地体现模型复制的合理性和科学性，为新药研发和药理研究提供可靠的评价方法，高效、快速、无创伤、特异性强。
一种性急损伤小鼠模型构建评价方法

[发明专利]一种阿霉素肾病综合征大鼠模型的构建方法-CN201910595211.7在审
发明人：秦雪梅;张王宁;李爱平 -专利权人：山西大学
申请日： 2019-07-03 - 公布日： 2019-10-08 - 主分类号： A01K67/02 文献下载
摘要：本发明属动物模型构建技术领域，为解决现有阿霉素肾病模型不稳定，影响用作筛选治疗肾病药物的问题，提供一种阿霉素肾病综合征大鼠模型的构建方法。选SPF级雄性SD大鼠，实验第1天尾静脉注射阿霉素3.5 mg/kg；第8天尾静脉注射阿霉素1.0 mg/kg，累积剂量为4.5 mg/kg；造模试验的试验时间为14天，试验终点为50天；观察试验大鼠的体重、24 h尿蛋白含量和肾脏病理学改变进行模型评价，通过肾脏组织病理学改变验证模型适合药物评价。有效降低了阿霉素肾病大鼠的死亡率；模型可更好的模拟人类肾病综合征的发病机制，进一步筛选治疗肾病综合征的药物；技术操作简便，动物模型稳定性高、重复性好，有很好的应用前景。
阿霉素肾病综合征尾静脉注射大鼠模型构建试验肾脏组织病理学治疗肾病综合征动物模型构建治疗肾病药物筛选肾脏病理学雄性SD大鼠动物模型发病机制技术操作模拟人类模型评价肾病大鼠肾病模型试验终点药物评价尿蛋白大鼠死亡率验证观察应用

[发明专利]一种肾病综合征大鼠模型的构建及评价方法-CN201810617364.2在审
发明人：李爱平;张王宁;秦雪梅;李震宇;张丽增 -专利权人：山西大学
申请日： 2018-06-15 - 公布日： 2018-11-30 - 主分类号： G06F19/24 文献下载
摘要：本发明属模型的构建及评价方法技术领域，为解决现有肾病综合征模型的构建与评价方法存在灵敏度低、准确性差的问题，提供一种肾病综合征大鼠模型的构建及评价方法。用代谢组学技术，分析造模前后机体终端产物尿液中内源性代谢产物的变化，MestReNova软件对所有的¹H NMR谱进行处理得到积分数据，结合12个生物标志物的含量统计学分析，造模前后尿液中的12个生物标志物积分均值的变化反应了肾病综合征大鼠尿液代谢物含量的变化趋势，针对性地评价肾病综合征的模型。全面灵敏、系统综合的体现造模前后机体动态轮廓，综合地体现模型复制的合理性和科学性，为新药研发和药理研究提供可靠的评价方法，高效、快速、无创伤、特异性强。
肾病综合征构建生物标志物大鼠模型尿液代谢组学技术内源性代谢统计学分析变化趋势大鼠尿液动态轮廓积分数据模型复制特异性强系统综合新药研发药理研究终端产物代谢物灵敏度无创伤合理性灵敏分析

[发明专利]黄芪黄酮提取物在制备治疗肾病综合征药物中的应用-CN201810038653.7在审
发明人：李震宇;齐彦爽;张王宁;李爱平;高继宁;李红;秦雪梅 -专利权人：山西大学
申请日： 2018-01-16 - 公布日： 2018-05-18 - 主分类号： A61K36/481 文献下载
摘要：本发明提供黄芪黄酮提取物在制备治疗肾病综合征药物中的应用，所述的黄芪黄酮提取物的黄酮含量为40‑60％，主要化学成分包括芒柄花素、芒柄花苷、毛蕊异黄酮、毛蕊异黄酮‑7‑O‑β‑D‑吡喃葡萄糖、7,2′‑二羟基‑3′,4′‑二甲氧基异黄烷、2′‑羟基‑3′,4′‑二甲氧基异黄烷‑7‑O‑β‑D‑吡喃葡萄糖、3‑羟基‑9,10‑二甲氧基紫檀烷和9,10‑二甲氧基紫檀烷‑3‑O‑β‑D‑吡喃葡萄糖。本发明的黄芪黄酮提取物对肾病综合征大鼠具有较好的改善作用，可用于制备治疗肾病综合征的药物。
黄芪黄酮提取物制备治疗肾病综合征药物中的应用

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